张秀芹 陈芳芳 吕蓓丽 张晓枫 张芳

细菌感染为临床常见疾病，如社区获得性肺炎、医院获得性肺炎、重症肺炎等，可发生于各个临床科室。随着目前越来越多的抗生素广谱应用和滥用，部分细菌感染可成为多重耐药菌、超级耐药菌感染[1-3]，治疗效果不理想，导致重症肺炎、脓毒症、甚至导致由于细菌感染继发多个器官功能衰竭（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）[4-5]。因此作出快速评估和诊断至关重要。通过对细菌的早期识别，作出准确评估，合理选用敏感抗生素和防止滥用抗生素，把握最佳治疗时间窗，提高细菌感染性疾病的救治率，尤其重要。因此，寻找快速而有效的诊断感染性疾病的检测方法，具有重要意义。内毒素检测目前已成为诊断感染性疾病的重要方法之一，本研究目的旨在探讨内毒素在不同类型革兰氏阴性杆菌感染性中的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性性分析在江南大学附属医院（原无锡市第四人民医院）呼吸内科2015年1月—2019年12月收治的34例肺部感染或慢性肺部基础疾病合并肺部感染住院患者的临床资料。男性31例，女性3例，年龄52～91岁；上述纳入研究的患者，均签署知情同意书，并获得医院伦理委员会同意。排除肺不张、肺栓塞、肺水肿、肺恶性肿瘤、自身免疫性疾病等疾病。

1.2 研究方法

分别统计纳入组患者血浆内毒素水平及痰病原微生物培养检测结果。

1.3 观察指标

观察不同病原菌组内毒素水平。

1.4 统计学方法

应用SPSS 17.0版本进行数据统计分析，采用两组独立样本t检验，以（x-±s）表示，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 痰培养分布情况

34例患者，铜绿假单胞菌16例，肺炎克雷伯杆菌6例，鲍曼不动杆菌5例，金黄色葡萄球菌2例，白假丝酵母菌5例。

2.2 不同病原菌组内毒素水平检测水平

铜绿假单胞菌组平均内毒素水平（72.76±46.54）pg/mL；肺炎克雷伯杆菌组平均内毒水平（89.99±60.78）pg/mL；鲍曼不动杆菌组（50.05±29.86）pg/mL；金黄色葡萄球菌组（5.37±2.08）pg/mL；白假丝酵母菌组（4.28±1.42）pg/mL。铜绿假单胞菌组、肺炎克雷伯杆菌组、鲍曼不动杆菌组与白假丝酵母菌组内毒素水平比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），其中以肺炎克雷伯杆菌组内毒素水平最高；金黄色葡萄球菌组与白假丝酵母菌组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

3 讨论

细菌性感染为临床常见感染性疾病，细菌分为革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌，目前革兰氏阴性菌在社区获得性肺炎或医院获得性肺炎致病菌中逐年上升[6-7]，内毒素本质是一种脂多糖，主要存在于革兰氏阴性菌的细胞壁中，革兰氏阴性菌裂解后，其通过细胞壁成分即脂多糖来发挥对宿主致病作用[8-9]。临床工作中，遇见肺部感染或慢性肺部基础疾病合并肺部感染，通常应用痰培养来获取可能致病菌及药敏实验结果，指导临床抗菌药物应用，但痰培养时间较长，通常需要平均5天左右，培养时间较长，不能及时提供检验结果以便临床指导用药。通过血浆做快速病原诊断，以鉴别致病菌类别，成为目前诊断感染性疾病的研究热点，血浆检测内毒素通常仅需2小时即可完成，为临床医师指导抗生素应用及做出病原学早期诊断，提供了一种简便又快速的方法。

本研究结果显示：肺炎克雷伯杆菌组、铜绿假单胞菌组、鲍曼不动杆菌组与白假丝酵母菌组内毒素水平比较，平均内毒素水平均高于白假丝酵母菌组，金黄色葡萄球菌组与白假丝酵母菌组比较，两组平均内毒素水平无明显差异。肺炎克雷伯杆菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌均属于革兰氏阴性杆菌，白假丝酵母菌属于真菌类，金黄色葡萄球菌属于革兰氏阳性菌，内毒素检测是通过体外定量测定人血清中革兰氏阴性杆菌脂多糖含量，革兰氏阴性杆菌通过其细胞壁上脂多糖对机体产生致病作用。本研究显示革兰氏阴性杆菌铜绿假单胞菌组、肺炎克雷伯杆菌组、鲍曼不动杆菌组的内毒素平均水平高于白假丝酵母菌和革兰氏阳性球菌组，其中以肺炎克雷伯杆菌组内毒素水平最高，其内毒素水平也反应肺炎克雷伯杆菌的较强致病力。

痰培养缺点不能有效区分致病菌和定植菌[10]，通过对内毒素水平检测，即可快速区别定值菌和致病菌。当机体感染革兰氏阴性杆菌时，革兰氏阴性杆菌通过菌体裂解后，细胞壁内成分脂多糖即释放入血，脂多糖即内毒素通过多种机制参与肺损伤，肺泡NF-κB信号可调节内毒素诱导的肺部炎症，发生急性肺损伤[11]。白细胞介素（IL）-26是一种嗜中性粒细胞动员的杀菌细胞因子，增强革兰氏阴性细菌的内毒素而在人的气道中的作用，引起气管及肺部炎症[12]。可见革兰氏阴性杆菌感染是一种多种因子和多种信号机制参与的网络式瀑布反应，革兰氏阴性杆菌参与肺部感染进展，可发生重症肺炎甚至呼吸衰竭，在病程中菌体裂解而释放内毒素，血浆内毒素水平随病情加重而升高，随有效的治疗而降低，故通过一种快速而简便方法检测内毒素水平，识别革兰氏阴性杆菌感染程度，评估临床抗菌药物治疗效果。

表1 不同病原菌组内毒素水平（ x- ±s）

因此肺部感染患者或具有慢性肺部基础疾病合并肺部感染患者，通过动态监测内毒素水平，在早期痰培养结果未获取的情况下，以便早期确定革兰氏阴性菌感染及细菌类型，利于临床合理而有针对性的应用抗菌药物；其次，通过其动态监测内毒素水平，评估抗菌药物治疗效果。因此，内毒素水平检测是一种快速而有效的诊断革兰氏阴性杆菌的辅助方法。