李蓉华，张志花，李东芳

(山西医科大学第二临床医院神经内科，太原 030000)

心脑血管疾病是造成全球死亡人数最多的慢性非传染性疾病，其中脑血管疾病和缺血性心脏病共占85.1%[1]。目前，脑卒中是我国第一大致残和致死原因[2], 其中缺血性脑卒中最常见，占69.6%～70.8%[3]。近年来由于早期溶栓及血管内治疗等有效措施的应用,提高了缺血性脑卒中的临床疗效，而脑缺血再灌注后诱导的级联反应如炎症因子释放、氧自由基释放、兴奋性氨基酸蓄积、钙超载及细胞凋亡等，均可促进神经元或神经细胞变性、坏死,是引起神经损伤的主要病理机制。注射用丹参多酚酸是由丹参中提取的水溶性有效成分加适量的甘露醇制成, 动物研究[4]提示其可能通过调控基因、蛋白因子从而发挥抗凝、抗血小板、抑制炎症、抗氧化应激、血管新生等作用。故本研究通过观察急性脑梗死患者使用此药后的神经功能恢复及其抗氧化和清除自由基的作用,以探讨其作用机制及临床效果，从而更好地指导临床用药。

1 对象与方法

1.1 研究对象

将2017年2月至11月我院神经内科收治的急性脑梗死患者分为对照组和研究组，其中对照组76例，研究组67例。所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方案 对照组患者按照《2014年中国急性缺血性卒中的诊治指南》[5]给予抗血小板聚集、他汀类调脂稳斑以及丁苯酞或尤瑞克林、依达拉奉、奥拉西坦、长春西汀等常规药物治疗，对伴随高血压、糖尿病等患者给予相应处理；研究组在此基础上联用天津天士力提供的注射用丹参多酚酸(0.13 g)+ 0.9%氯化钠注射液(250 ml)静脉点滴，1次/d。2组疗程均为2周。

1.2.2 疗效观察 由相关培训人员分别于脑梗死患者入组当日和第15日，评估其美国国立卫生研究院卒中量表评分(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)、mRS评分(modified Rankin Scale，mRS)、Barthel指数(Barthel index,BI)。根据《脑卒中患者临床神经功能缺损程序评分标准》[6]，将治疗后神经功能分为基本痊愈、显著进步、进步、无变化、恶化、死亡6个等级。判断标准如下：(1)基本痊愈：NIHSS评分减少91%～100%；(2)显著进步：NIHSS评分减少46%～90%；(3)进步：NIHSS评分减少18%～45%；(4)无变化：NIHSS评分减少或增加≤18%；(5)恶化：NIHSS评分增加>18%；(6)死亡。总有效率=有效例数/患者总数×100%。

1.2.3 血样本采集和处理 入组当日和第15日，分别采集患者空腹肘静脉血5 ml，收集血清，ELISA试剂盒(南京建成有限公司)集中测定丙二醛(malondialdehyde，MDA)。超氧化物酶歧化酶(superoxide dismutase，SOD)由本院检验科进行统一测定。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 基线资料比较

2组患者人口学及临床基线资料比较，均无显著性差异(P>0.05)，具有良好的可比性(表1)。

表1 2组患者基线资料比较

2.2 临床疗效分析

研究组基本痊愈12例，显著改善38例，改善10例，无效7例，总有效率89.55%(60/67)；对照组基本痊愈2例，显著改善22例，改善27例，无效25例，总有效率67.11%(51/76)；研究组治疗总有效率显著高于对照组(χ2=43.64，P<0.01)。治疗后比治疗前2组NIHSS、mRS、BI均改善，差异有统计学意义(P<0.05)，研究组比对照组3项评分及评分好转率显著改善，差异有统计学意义(P<0.01；表2)。

表2 2组患者临床评分比较

2.3 血清指标变化

治疗前2组MDA和SOD均无统计学差异(P>0.05)；治疗后2组血清MDA均下降，研究组下降更显著(P<0.01)；治疗后对照组SOD较治疗前升高不明显，差异无统计学意义(P>0.05)，研究组则显著升高(P<0.05)，且研究组比对照组显著升高，差异有统计学意义(P<0.01；表 3)。

表3 2组患者血清指标比较

3 讨 论

注射用丹参多酚酸[7]主要成分有丹酚酸 B、D、E及迷迭香酸、紫草酸及辅料甘露醇等。研究发现[8]丹酚酸A、B有强大抗氧化作用；且可缩小梗死面积、减轻脑水肿、抗血栓、神经保护等作用，目前该药物主要适用于轻中度脑梗死恢复期的治疗，临床疗效显著[9]。动物模型研究证实，脑梗死急性期使用注射用丹参多酚酸可改善神经功能缺损,减少梗死体积，起到神经保护作用[10]。临床观察发现其可改善脑梗死患者的神经功能缺损[11，12]。本研究共纳入143例脑梗死患者，进行病例对照研究，结果显示，丹参多酚酸治疗组的NIHSS、mRS、BI 评分均较治疗前改善，且与对照组比较评分改善更明显,说明脑梗死急性期在常规治疗基础上使用注射用丹参多酚酸可有效促进神经功能恢复，改善其日常生活能力和预后，与上述研究结果基本一致。

脑梗死急性期一旦发生缺血再灌注损伤,可通过激活血管内皮细胞、血小板和免疫细胞释放大量的促炎因子,机体内氧自由基大量产生,从而通过直接损伤DNA或诱发细胞膜脂质过氧化，引起膜的变构、影响信号转导途径、细胞代谢紊乱、氨基酸突变,促发细胞凋亡，最终造成脑组织不可逆损伤[13]。SOD是生物体内清除自由基的首要物质，浓度高低间接反映机体清除自由基的能力[14]；MDA是细胞膜脂质过氧化最重要的产物之一，其水平可间接反应细胞受自由基攻击的严重程度。故此2项指标常被选择联合测定，以反映机体内自由基的产生及清除能力，并可做为研究目标药物的作用机制及治疗效果的评估指标。动物实验[15]发现双侧颈内动脉闭塞组大鼠的脑组织MDA水平高于对照组，SOD活性低于对照组，而丹酚酸B处理后可逆转这一趋势，表明其具有抗氧化作用。本研究结果显示,与对照组比较，加用注射用丹参多酚酸治疗的研究组MDA下降和SOD升高更显著，说明注射用丹参多酚酸有很好的抗氧化和清除自由基作用。

综上所述，脑梗死急性期加用注射用丹参多酚酸治疗，除活血化瘀、改善脑供血外，可通过抗氧化及清除自由基作用，改善卒中患者的临床预后，提高其生活质量，但还需要多中心、大样本的临床实验研究进行证实。