李博翔 赵 旭，△ 付 烊 胡梦云 王翔宇

1.湖北中医药大学第一临床学院 （湖北 武汉，430061） 2.湖北中医药大学附属襄阳市中医院

原发性肝癌（肝癌）是发病率和死亡率较高的一种疾病，目前我国肝癌防治任务依然非常严峻［1］。2011年卫生部肝癌临床诊疗指南中就提出中医药治疗是中晚期肝癌治疗的重要组成部分，可以全程参与西医治疗。我们在省卫健委重大项目“数据挖掘名老中医治疗肝癌用药规律优化并实验研究”课题支持下，经大数据网络分析，发现名老中医治疗肝癌其组方中通常具有补气健脾（B）、理气化痰（L）、清热解毒（Q）作用的中药，故将其命名为BLQ方案［2］。为了进一步评估BLQ方案治疗肝癌患者的疗效，我们对襄阳市中医医院自2017年起接受肝动脉化疗栓塞术（TACE）的患者进行疗效分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年3月至2019年3月，符合纳入、排除标准的50例原发性肝癌患者为研究对象，依据临床真实治疗方案分成常规治疗组和BLQ方案组。常规治疗组25例，男20例，女5例；年龄37～76岁。BLQ方案组25例，男19例，女6例；年龄44～75岁。两组患者在年龄、性别、KPS评分，BCLC分期、最大实体瘤直径等方面比较，均无显著性差异（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究采用单盲法，获得医院伦理委员会审核同意，且所有患者均知情同意，安慰剂及BLQ方案汤剂均使用塑封包装。

表1 一般资料在两组患者间比较

1.2 诊断标准 中医诊断标准参考《中药新药临床研究指导原则》［3］，西医诊断标准参考《EASL Clinical Practice Guidelines：Management of hepatocellular carcinoma》与《原发性肝癌诊疗规范（2017年版）》［4，5］。

1.3 纳入标准 ①年龄18～80岁；②预计生存时间＞3个月；③具有完整的随访资料；④卡氏评分≥30分；⑤符合中晚期肝癌标准（BCLC分期，B期或C期）；⑥符合TACE手术指征［6］。

1.4 排除标准 ①缺乏完整的随访资料；②非原发性肝癌病例；③合并有严重的其他急慢性疾病且预后较差，如心梗、大面积脑梗、尿毒症等；④多种癌症；⑤因不可预知因素发生结局事件，如车祸、自杀；⑥术后出现严重并发症，如大出血、组织坏死、过敏反应等；⑦无法坚持按医嘱服药。

1.5 治疗方案

1.5.1 常规治疗组 患者按常规准备，局部麻醉下采用Selinger技术，在CT引导下，经右侧股动脉穿刺，导丝导引下置入5F血管鞘，将5F-Yashino导管及导丝分别置入肝总、肝固有动脉至肝右动脉分支，使用碘海醇注射液造影。将5F-Yashino导管置入肝右动脉主干内，经导管缓慢注入化疗药物如铂类，后微导管置入肝右动脉肿瘤供血瘤支内，缓慢注入2 mg雷替曲塞＋15 ml罂粟乙碘油悬混液及300～500μm明胶海绵颗粒行栓塞治疗。术后充分水化造影剂，常规治疗给予止血、抑酸护胃、加强肝脏解毒。口服甘草水煎剂作为中药安慰剂。

1.5.2 BLQ方案组 在常规治疗组的基础上加用BLQ方案。BLQ方药组成如下：黄芪、茯苓、枸杞子、补骨脂、白英、灵芝、枳壳、蜈蚣、莪术、山慈菇、薏苡仁、柴胡、鳖甲、土鳖虫、茵陈、半枝莲、焦山楂、神曲等。自患者TACE术后开始服用，1剂／d，水煎取汁400 ml，早晚分服，用药时间持续到患者术后3个月及以上。

1.6 观察指标 观察患者术后恶心呕吐、发热（＞37℃）、疼痛（NRS评分≥4分）、肝肾损伤、骨髓抑制等主要临床症状发生率。观察治疗后1个月，KPS评分、Child-Pugh评分、甲胎蛋白、腹部CT或MRI实体瘤直径及变化［7］。

1.7 评价方法 尼莫地平法：［（治疗前积分-治疗后积分）÷治疗前积分］×100%。有效：证候积分减少≥30%；无效：证候积分减少＜30%。

1.8 统计学方法 采用SPSS 20.0软件进行数据分析。计数资料采用例或百分率表示，采用χ2检验，计量资料采用±s表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不良反应发生情况 见图1。BLQ方案组患者术后发热、恶心呕吐、肝肾损伤、骨髓抑制发生率明显低于常规治疗组，而术后腹痛发生率两组患者无明显差异。

图1 两组患者不良反应发生情况

2.2 两组患者临床疗效比较 见图2。BLQ方案可提高KPS评分、减小实体瘤直径、降低Child-Pugh评分、降低甲胎蛋白，有效率均显著优于常规治疗组（P＜0.05）。

图2 两组患者临床疗效比较

3 讨论

在祖国医学中，肝癌的治疗应当熟谙本虚标实，辨证施治痰瘀并治，扶正祛邪；攻补兼施，中病即止；重视丸剂，缓图消；积［8］。所谓“至虚有盛候，大实有羸状”。本研究中患者均为中晚期肝癌患者，经辨证论治，组方主要为补气健脾、理气化痰、清热解毒。肝癌患者虽有腹胀满等实证，实则为“气虚血瘀”虚证所致。故BLQ方案中，“扶正”与“祛邪”并举。据《中医大辞典》（中药分册）记载［9］，“扶正”以枸杞子、补骨脂等益肾强先天之本，黄芪、茯苓、薏苡仁、灵芝等扶正气以补气、健脾，补养后天之本；“祛邪”用白英、蜈蚣、莪术、山慈菇、柴胡、土鳖虫、八月札、茵陈、鳖甲、昆布、枳壳、半枝莲以期清热利湿、解毒消肿、软坚消积、攻毒散结、通络止痛、疏肝解郁，升举阳气，佐以焦山楂、神曲调和诸药性，补养脾胃，使扶正不壅滞，祛邪不伤正。TACE术是治疗原发性肝癌BCLC-B／C期推荐治疗方案［4］，但其也存在一定的缺点，如TACE术后改变了原有的动脉供血系统，常见有侧支循环建立，病灶坏死率较低，复发率较高，多次TACE治疗会加重肝功能损害［10］。中药联合TACE治疗肝癌能够提高有效率，降低不良反应。

本研究发现，BLQ方案组疗效优于常规治疗组，得益于BLQ方案中补气健脾、理气化痰、清热解毒方药的应用。结果还提示BLQ方案能够减小实体瘤直径，有利于后期治疗方案的选择；显著降低患者甲胎蛋白水平、KPS评分与Child-Pugh评分，意味着BLQ方案能明显降低患者死亡风险［11］。

综上所述，BLQ方案相对常规治疗，可减轻TACE术患者的临床副作用，提高其生活质量，改善其预后，具有较好的临床疗效。未来我们希望通过前瞻性的大样本、长时间、多中心协作、随机对照实验来进一步验证BLQ方案。中药与以TACE为代表的微创手术结合是肿瘤治疗绿色化的方向。改善早期肝癌患者预后，提高中晚期肝癌患者生存质量是“肿瘤绿色疗法”的追求［12］。经数据化分析、归纳后的优化组方可在临床治疗中取得更好的疗效。随着技术与理念的革新，以肝癌患者为代表的各类肿瘤患者将获得更好的生命质量。