尹世奇 邹继红 王 歌

1.辽宁中医药大学附属第四医院心病科 （辽宁 沈阳，110101） 2.辽宁中医药大学附属第四医院消化科

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是一种指除因酒精和其他已 明确损肝因素所致的，以肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征，主要包括单纯性脂肪肝（SFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相关肝硬化，可进展为肝功能衰竭及肝癌等恶性疾病，严重影响患者生活质量及生命健康［1，2］。近年，随我国经济实力不断增强，国民生活水平和饮食习惯发生巨大改变，NAFLD患病率日渐升高，且呈年轻化［3］。但目前仍未有统一的NAFLD治疗方案，临床多以综合治疗为主，包括饮食疗法（改变饮食结构）、运动疗法（加强锻炼，控制体质量）及药物治疗等，近年发现中药在肝病防治方面效果良好［4］。血脂康主要成分为丹曲，由红曲霉产生，深红色，可生成红色素，俗称“红曲”。《本草纲目》中记载其有消食活血、健脾燥胃等功效，动物实验证明其有明显降脂作用［5］。参芍软肝汤以丹参和白芍为其主要药物成分，有清热解毒、活血燥湿及疏肝化瘀等作用，可帮助缓解肝硬化，目前临床多用于肝纤维化的预防及治疗［6］。本研究选取116例患者作为研究对象，探讨参芍软肝汤联合血脂康对NAFLD患者血脂与肝功能及炎性因子指标影响，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年6月至2018年7月于我院诊治的116例NAFLD患者作为研究对象，其中男95例，女21例；年龄31～79岁，平均（57.86±11.09）岁；病程1～8年，平均（4.82±1.64）年。根据入院时间不同随机将其分为对照组和试验组，各58例。对照组患者男46例，女12例；平均年龄（56.48±12.37）岁；平均病程（4.35±1.21）年；影像学检查示脂肪肝程度：轻度17例，中度33例，重度8例。试验组患者男49例，女9例；平均年龄（58.23±11.83）岁；平均病程（4.86±1.72）年；影像学检查示脂肪肝程度：轻度15例，中度31例，重度12例。两组患者性别、年龄、病程及脂肪肝程度等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究所有研究对象均知情并签署同意书，且通过本院伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①符合《2017年亚太工作组NAFLD指南》者［7］；②近半年未服用任何调脂及护肝药物者；③依从性良好者；④顺利完成治疗者。排除标准：①合并酒精性脂肪肝、自身免疫性肝病及其他病因明确肝病者；②合并肝癌或其他恶性肿瘤者；③孕妇或产妇；④合并严重内科疾病者；⑤易过敏或对本研究药物过敏者；⑥有精神病史或家族史者。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 嘱所有患者改善饮食结构，以少盐、少脂等清淡饮食为主；每周锻炼3～4次，每次运动时间40 ～60 min。在此基础上，对照组患者给予血脂康（北大维信生物科技有限公司生产，规格0.3 g×12粒）0.6 g口服，2次／d，连续治疗2个月；试验组患者则在对照组基础上再加用参芍软肝汤（我院制剂室配置，包括丹参、白芍、海藻、郁金、制鳖甲、女贞子、垂盆草、制附片、茯苓、炙甘草，加水煎煮，去渣后浓缩至含生药2.3 g／m l）150 m l，2次／d，连续治疗2个月。治疗期间不再服用其他降脂护肝药，定期检查患者肝肾功能，谨防严重不良反应发生。

1.3.2 检测指标及方法 ①收集所有患者治疗前后空腹静脉血5ml，4 000 r／min离心10min，收集上清液；②血脂、肝功能由我院检验科专业人员采用雅培c6000全自动生化仪检测，其配套试剂为雅培自产；③采用酶联免疫法检测脂联素（APN）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6），试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司；采用化学发光法检测高敏C反应蛋白（hs-CRP），试剂盒购自广州锐博生物有限公司。

1.4 疗效标准 参考《中药新药临床研究指导原则》对本研究治疗效果进行评价［8］。①治愈：症状消失，肝功能和血脂恢复正常，影像学提示肝脏形态及实质恢复正常；②显效：症状基本消失，丙酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）和谷氨酰转肽酶（GGT）≥40%，总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白（LDL）下降20%～40%，影像学检查提示重度脂肪肝变降至轻度或中度脂肪肝降为正常；③有效：症状有所改善，ALT、AST、ALP和GGT下降20% ～40%，TC、TG和LDL下降10% ～20%，影像学提示重度脂肪肝变降至中度或中度脂肪肝降为轻度或轻度脂肪肝变降至正常；④无效：症状无明显改善或甚至加重，血脂、肝功能及影像学均无明显改善甚至恶化。总有效率＝（治愈＋显效＋有效）／总例数×100%。

1.5 统计学方法 用SPSS20.0统计学软件分析本研究所有数据，计量资料用±s描述，采用t检验；计数资料用%描述，采用χ2检验；用Pearson法分析疗效与炎症因子的关系；用多Logistic回归分析探讨影响NAFLD疗效的独立危险因素。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血脂及肝功能水平比较 见表1。

表1 两组患者治疗前后血脂及肝功能水平比较（±s）

表1 两组患者治疗前后血脂及肝功能水平比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05

组别 时间血脂TC（mmol／L） TG（mmol／L）LDL（mmol／L）肝功能ALT（U／L） AST（U／L） GGT（U／L）对照组（n＝58）治疗前 5.92±1.38 3.01±0.84 4.28±1.05 81.03±9.23 79.24±8.55 98.23±10.87治疗后4.11±1.02* 2.25±0.49* 3.69±0.73* 41.21±5.19* 40.52±3.21* 72.03±8.21*试验组（n＝58）治疗前 5.88±1.42 2.95±0.87 4.32±1.10 81.84±9.51 78.81±9.02 97.93±10.46治疗后3.73±0.87*＃1.43±0.36*＃2.78±0.42*＃ 32.04±3.82*＃34.26±4.03*＃57.23±6.93*

2.2 两组患者疗效比较 见表2。

表2 两组患者疗效比较（例）

2.3 两组患者炎症因子比较 见表3。

表3 两组患者治疗前后炎症因子水平比较（±s）

表3 两组患者治疗前后炎症因子水平比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05

组别 时间 APN（mg／L） hs-CRP（mg／L） TNF-α（pg／mL） IL-6（pg／mL）对照组（n＝58）治疗前 5.87±1.02 11.25±3.51 52.93±8.24 34.83±4.91治疗后 7.13±1.28* 7.92±1.78* 40.23±5.67* 27.73±3.15*试验组（n＝58）治疗前 5.63±0.95 10，89±3.73 52.21±8.46 33.72±4.88治疗后 8.97±1.87*＃ 4.82±0.86*＃ 32.83±3.67*＃ 22.03±2.55*＃

2.4 疗效与炎症因子的关系 经Pearson法分析得知，APN与疗效呈明显正相关（r＝0.682，P＜0.05），而hs-CRP、TNF-α及IL-6则与疗效呈明显负相关（P＜0.05），其相关系数分别为-0.624，-0.732和-0.773。

2.5 影响NAFLD疗效的多Logistic回归分析 经多Logistic回归分析得知，病程和治疗方法是影响NAFLD疗效的独立危险因素（P＜0.05）。见表4。

表4 影响NAFLD疗效的多Logistic回归分析

3 讨论

NAFLD是一组疾病的组合，其机制复杂。近年研究发现，胰岛素抵抗在其发生、发展中占有重要地位［9］。有研究证实，胰岛素抵抗与炎症因子释放密切相关，NAFLD患者脂肪组织释放hs-CRP、TNF-α及IL-6增多，可加重NAFLD患者胰岛素抵抗，从而加速单纯性脂肪肝向脂肪肝炎及肝硬化转化，威胁人类健康［10］。除此之外，学者们又发现一种与NAFLD相关的炎症因子—APN，是一种肽类激素，在脂肪组织中显著高表达，但与其他脂肪分泌因子不同，在脂肪组织无限扩大时其表达下降，这与其自身负反馈通路相关，在提示肝脏脂肪变性方面具有重要价值［11］。

血脂康时一种中药制剂，富含羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂和多种人体必须氨基酸及不饱和脂肪酸等，可迅速降低人体TC和TG，保护血管内膜，抑制动脉粥样硬化斑块形成，在冠心病防治中有一定价值；此外，还可抑制单核细胞聚集等，达到抗炎作用［12，13］。本研究中，治疗后两组患者血脂水平明显改善，炎症因子hs-CRP、TNF-α及IL-6明显降低，说明血脂康降脂抗炎效果显著，与前述机制基本吻合。此外，本研究中试验组加用了参芍软肝汤，含有丹参及白芍等10种中药成分，试验组患者肝功能指标水平得到明显改善，总有效率明显升高，提示参芍软肝汤主治调理肝脏，帮助恢复肝脏正常结构及功能。此外，本研究还发现，治疗后患者血清hs-CRP、TNF-α及IL-6明显降低，血清APN明显升高；与对照组比较，试验组患者以上炎症指标改变更明显，提示参芍软肝汤与血脂康主要通过降低hs-CRP、TNF-α及IL-6水平，提高APN水平以达到降低血脂、改善肝功能、提高疗效的作用。疗效影响因素的多Logistic回归分析显示，病程和治疗方法是影响NAFLD疗效的独立危险因素。说明治疗方案的选择对患者预后有重要意义，同时应该提醒患者早诊断早治疗，以提高疗效。