何志忠， 陈继承， 王全兴， 刘加河， 郑晓军

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)是以胰岛素分泌相对不足及胰岛素抵抗为特征表现的内分泌代谢性疾病。由于血糖控制不佳及患者对糖尿病认知不足，T2DM所导致的心、脑、肾等大血管及微血管病变具有较高的发生率[1]。糖尿病性肾病(diabetic kidney disease，DKD)是T2DM患者最常见的微血管并发症[2-3]。目前针对DKD的发病机制尚未完全明确，多项研究均证实：引起DKD的主要原因包括遗传、环境因素及长期的糖代谢紊乱[4-6]。GWAS和相关荟萃分析已报道在不同人群中与DKD易感性相关的一些基因[7]。其中，吞噬和细胞运动蛋白1(engulfment and cell motility 1, ELMO1)基因的多态性与DKD具有相关性[8]，但其机制尚不完全清楚。部分研究表明，ELMO1基因的突变可导致细胞外间质代谢紊乱，从而导致细胞外基质的累积、肾小管和肾小球基底膜增厚，增加DKD的风险[9]。结缔组织生长因子(connective tissue growth factor, CTGF)在刺激系膜细胞增生、促进细胞外基质合成及促进肾脏纤维化等方面发挥作用[10]。遗传学研究发现，人类CTGF基因中有10个SNP，其中3个SNP位点可能存在一定的功能[11]。本研究采用imLDRTM多重SNP分型技术，探讨CTGF基因rs2648875及ELMO1基因rs10951509多态性与DKD遗传易感性的关系。

1 对象与方法

1.1对象 收集2017年1月—2018年6月就诊笔者医院的DKD患者195例(DKD组)。同时随机选取笔者医院体检中心体检的患者134例作为对照组，无DM、肾损害、高血压病、冠状动脉粥样硬化性心脏病等病史。T2DM诊断符合2017年2型糖尿病防治指南中的诊断标准[12]。DKD的诊断符合2019年中国糖尿病肾病疾病防治临床指南[13]，由糖尿病引起的慢性肾病，主要包括尿白蛋白/肌酐比(albumin to creatinine ratio，ACR)≥30 mg/g持续超过3月和(或)伴肾小球滤过率(glomerular filtration rate, GFR)<60 mL·min-1·1.73 m-2。排除标准：(1)年龄<30岁或>70岁；……