郁 志 ， 黄桂璇， 张玉平， 陈小惠， 沈 琦， 陈存特，谭广销， 曹长姝， 李扬秋， 李 萡△

（1暨南大学附属第一医院血液内科，2暨南大学基础医学院血液学研究所，广东广州510632；3广州市第一人民医院，华南理工大学附属第二医院血液内科，广东广州510180；4深圳市人民医院，暨南大学第二临床医学院血液内科，广东深圳518020；5暨南大学基础医学院解剖学系，广东广州510632）

再生障碍性贫血（aplastic anemia，AA）是一种主要以T细免疫介导造血干/祖细胞破坏引起骨髓造血功能衰竭的血液系统疾病。AA 在我国发病率为7.4/106人，远远高于欧美国家［1］。

T 细胞活化需要双信号（第一信号和第二信号）共同作用。第二信号主要包括共刺激分子和免疫抑制受体，其中共刺激分子包括CD28、CD27、OX40、4-1BB、糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体（glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor，GITR）、可诱导T细胞共刺激分子（inducible T cell costimulator，ICOS）、疱疹病毒侵入介质（herpesvirus entry mediator，HVEM）等，免疫抑制受体包括程序性死亡蛋白1（programmed cell death protein-1，PD-1）、细胞毒性T 淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4，CTLA-4）、淋巴细胞活化基因3（lymphocyte activation gene-3，LAG-3）、含T 细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白3（T-cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein-3，TIM-3）等［2-4］。这些正性或负性调控T 细胞活化的第二信号分子是保证恰当、有效T 细胞免疫应答的必要因素。

CD4+T细胞与AA 的发病有一定关系，目前有关AA 患者CD4+T细胞中第二信号分子的研究并不多，因此通过系统分析AA 患者CD4+T 细胞参与T 细胞活化调控第二信号分子的特点将为全面了解AA 的T细胞免疫发病机制提供基础研究数据。

材 料 和 方 法

1 样本资料

共收集12 例健康成人（healthy individuals，HI）外周血（其中男性8 例，女性4 例，中位年龄38 岁）作为对照组，16 例AA 患者［包括5 例非重型再……