姚方龙， 任 放， 徐红艳， 姜 慧， 任吉华

（重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部重点实验室，重庆400016）

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染是导 致急慢性肝炎的主要原因，并可逐步发展为肝硬化和肝癌，每年约有100 万人死于HBV 相关的各种终末期疾病，HBV 感染已成为严重威胁人类健康的世界性卫生难题［1-2］。目前，治疗乙型肝炎现症患者的主要药物包括干扰素和核苷类似物。由于HBV 逆转录酶缺乏保真性，病毒在复制过程中容易发生突变，而这些突变可能会降低干扰素的疗效，导致干扰素仅对不到30%的患者效果明显［3］。而且干扰素副作用较大，应用受到一定限制。核苷类似物长期用药可能产生病毒耐药问题［4-5］。因此要进一步改善乙肝现症患者的治疗效果，需要鉴定新型抗病毒作用因子。

HBV 感染及相关肝病普遍存在性别差异，流行病学表明男性血清中乙型肝炎表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）阳性率及其滴度明显高于女性［6］。HBV 携带者发病率是男性高于女性（10.7%vs4.4%）［7］，且男性 HBV 携带者的病毒载量也高于女性携带者［6］。慢性HBV 感染相关肝细胞癌的发病率也呈现出性别之间的分化，男女发病率之比大概在5∶1～7∶1［8］。有研究发现这种性别差异可能与性激素和免疫密切相关［9］。

性激素可以与免疫细胞核中的性激素受体相结合，通过固有免疫和获得性免疫影响HBV 的感染以及HBV 相关性疾病的发生发展［10］。研究发现雌激素更多地发挥免疫促进作用，而雄激素则发挥免疫抑制作用［10］。除此之外，性激素也可以直接作用于肝细胞上的雄激素受体和雌激素受体α，调控基因转录［11］。……