谢欣芸， 耑 冰， 苑 群， 王 曦， 李 萍， 谢 骏， 杨 朝△

（1西北民族大学第一附属医院，宁夏回族自治区人民医院院本部呼吸内科，宁夏银川750011；2南京医科大学附属苏州科技城医院呼吸科，江苏苏州215153）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）是一种患病率和致死率均较高的呼吸道疾病，其中肺动脉高压（pulmonary hypertension，PH）是COPD 常见的并发症及主要的致死原因之一。随着环境的改变，COPD 患病率逐年增加，已逐渐成为全球性问题。世界卫生组织的研究表明，COPD 的死亡率居全球致死性疾病的第5位［1］，PH 致死率也随之升高。

氧化应激机制在驱动COPD 及相关PH 中起着关键作用。p22phox又称细胞色素b-245 α 多肽（cytochrome B-245 alpha polypeptide，CYBA），是由CYBA基因编码的普遍存在的蛋白质，是产生超氧化物的NADPH 氧化酶（NADPH oxidases，NOXs）的关键成分［2］。p22phox表达增加可激活 NOXs 的生成，导致活性氧簇（reactive oxygen species，ROS）生成增多，继而激活核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）等信号通路，引起氧化应激损伤。NF-κB 诱导激酶（NF-κB-inducing kinase，NIK）的积累是NF-κB信号通路中的关键事件，可导致NF-κB 增加。王萍等［3］观察到 NF-κB 蛋白与肺血管重塑程度呈正相关，因此可导致肺血管相关疾病。过多的ROS 可由过氧化氢酶（catalase，CAT）分解，以减少氧化应激损伤。目前已有研究表明，CYBA基因 rs1049255 和 rs9932581 位点、CAT基 因 rs1001179 和 rs7943316 位 点 及NIK基 因rs7222094 位点的点突变可导致氧化/抗氧化能力改变，从而介导心血管、呼吸等系统疾病的发生。因此，本研究通过病例-对照研究，探讨CYBA、CAT及NIK基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）与COPD 及相关PH 发病易感性的关系，为进一步阐明遗传易感基因在COPD 及相关PH 发生发展中的作用机制提供依据。

材 料 和 方 法

1 研究对象纳入标准

连续选取2016年11月～2018年5月就诊于宁夏回族自治区人民医院院本部汉族稳定期COPD 患者250 例作为病例组，选取同期我院127 例汉族健康体检者为对照组。……