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丹参酮ⅡA对ApoE-/-小鼠肝脏脂质沉积及铁死亡相关蛋白表达的影响*

2020-08-04贾连群曹慧敏

中国病理生理杂志 2020年7期
关键词:辛伐他汀小鼠模型

吴 瑶, 宋 囡, 贾连群, 王 杰, 陈 丝, 曹慧敏

(辽宁中医药大学中医药创新工程技术中心,辽宁沈阳110847)

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是心脑血管疾病前期的主要病理基础,其基本病理改变皆因脂质代谢障碍或转运异常所引起。脂质代谢异常造成的脂类物质沉积于肝细胞内是导致AS 发生的重要危险因素之一,同时肝脏生产了各种炎症因子来调控全身的炎症反应,而AS 的发生与发展过程又与很多炎细胞及炎症因子参与密切相关。因此,肝脏是AS 及其相关疾病启动和发展中最易受损的器官之一,肝细胞内脂质沉积以及胆固等流出障碍等亦成为AS 形成与发展的重要因素。研究发现,铁死亡(ferroptosis)是一种区别于细胞凋亡、自噬及焦亡的全新细胞死亡方式,其主要特点是铁离子大量沉积而致活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)大量产生,氧化应激激活状态下的脂质过氧化反应致使细胞大量死亡[1]。目前,铁死亡在缺血再灌注损伤、动脉粥样硬化、肿瘤、神经系统疾病等疾病中均发挥重要作用[2]。

丹参酮ⅡA(tanshinone ⅡA)来源于我国的传统中药丹参,具有抑制炎症反应、抗动脉粥样硬化、降低氧化应激损伤、减少肝脏脂质沉积等作用[3-5]。本课题组前期研究发现,丹参酮ⅡA 通过降低ROS 和丙二醛(malondialdehyde,MDA)的产生、增强总超氧化物歧化酶(total superoxide dismutase,T-SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)的活性来减轻氧化应激,从而抑制肝细胞凋亡,减轻肝脏脂肪变性[6]。那么丹参酮ⅡA 抑制肝脏脂质过氧化的产生且保护肝脏细胞免受ROS损伤的作用有可能是通过拮抗肝细胞发生铁死亡实现的。……

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