丁 畅， 银 萍， 赵 奇， 苏 立

（重庆医科大学附属第二医院心内科，重庆400014）

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是由机体脂质代谢紊乱和慢性炎症共同作用而导致的心血管疾病［1］。AS 形成早期，血液中的单核细胞进入内皮下间隙，被激活后分化为巨噬细胞，并通过清道夫受体无反馈性下调而吞噬大量氧化型低密度脂蛋白（oxidized low-density lipoprotein，Ox-LDL），导致细胞内脂质堆积，形成泡沫细胞；泡沫细胞的大量形成是诱导并促进AS发生发展的重要因素［2-3］。

近年来，越来越多的研究显示，一些从天然产物中提取的活性成分（如黄芪甲苷［4］、槲皮素［5］、姜黄素［6-7］、川陈皮素［8］等）可以通过减少细胞内脂质、促进胆固醇流出、减轻炎症达到抗AS 的作用。荷叶碱（nuciferine，NUF）是一种从荷叶中提取出的阿朴啡型生物碱，分子式为C19H21NO2。NUF 最为人熟知的作用是通过促进脂类代谢而降血脂，近年来也有研究显示它具有抗氧化、清除自由基、抗衰老、抑菌等药效［9］。自体吞噬（简称“自噬”，autophagy）是一种以溶酶体为媒介降解胞质中受损蛋白质和细胞器的代谢过程。Singh 等［10］观察到自噬通过降解细胞内脂滴而促进细胞脂质代谢。但是NUF是否通过影响自噬减少泡沫细胞的形成，尚未见相关文献报道。研究显示磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶 B（protein kinase B，PKB/Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）信号通路在自噬中发挥关键作用［11-12］。本研究以 Ox-LDL 诱导人单核-巨噬细胞系THP-1 构建泡沫细胞模型，探讨NUF 调控细胞自噬对泡沫细胞形成的影响。

材 料 和 方 法

1 实验材料和试剂

THP-1 细胞系购自中科院上海细胞库；胎牛血清购于PAN；……