Rab11-FIP4通过IGF1R调控结直肠癌细胞迁移和侵袭*
2020-08-04潘纯纯裴继华卢光荣薛战雄
陈 露, 潘纯纯, 郑 波, 裴继华, 卢光荣, 薛战雄
(温州医科大学附属第二医院消化内科,浙江温州325000)
结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是世界上常见的肿瘤之一[1-2]。2015 年中国有 37.63 万新诊断为CRC 的患者和19.1 万死于结直肠癌的病例[3]。目前结直肠癌的诊断技术和临床治疗效果有所提高,但由于复发和转移的风险,结直肠癌患者,尤其是晚期结直肠癌患者的预后仍然很差[4]。据统计约有50%的结直肠癌患者发生远处转移,特别是肝转移[5],而引起结直肠癌进展和转移的确切分子机制尚未明确。
Rab11 家族相互作用蛋白4(Rab11-family interacting protein 4,Rab11-FIP4)是在人类基因组计划中被首先发现的,当时被称为KIAA1821基因[6]。Rab11-FIP4 的C 末端含有一个 Rab11 结合区(Rab11 binding domain,RBD),选择性地与 Rab11 的GTP 结合形式相互作用[5],其 N 末端含有 EF 手钙结合基序[7]。Rab11-FIP4 定位于细胞内的再循环内体,作为Rab11 的下游调节剂调节囊泡运输[8-9]。研究表明,肝细胞癌中Rab11-FIP4 通过激活雷帕霉素/AKT1 底物 1 发挥促转移的作用[10]。然而,Rab11-FIP4在结直肠癌中的潜在影响尚不明确。本研究将探讨Rab11-FIP4 在结直肠癌发生发展中的作用、临床意义及相关机制,探究Rab11-FIP4 在临床治疗结直肠癌中的可能性。
材 料 和 方 法
1 材料
1.1 临床样本 收集温州医科大学附属第二医院2009 年 1 月~2015 年 10 月期间的 100 例结直肠癌患者的组织样本,并同时取得50 例配对的癌旁正常组织。结直肠癌的病理学诊断由不知情的病理学医生确认。本研究经温州医科大学伦理委员会审核批准,所有参与此研究的患者均签署知情同意书。
1.2 细胞株 人结直肠癌细胞株(LoVo 和HCT116)获自中国科学院上海细胞库。……
