陈埏芳， 冯淑芬， 施 颖， 钟 绿， 李观宏， 汤绍辉

（暨南大学附属第一医院消化科，广东广州510630）

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是原发性肝癌中最常见的病理类型，是世界上第五大常见恶性肿瘤，也是肿瘤死亡的第三大原因［1］。虽然近年来HCC 的诊疗水平有所提高，但我国HCC 患者的5年生存率仅约12%［2］。复发和转移是导致HCC患者死亡的两大主因。因此，研究HCC 发生和转移的分子机制，对HCC的个体化精准治疗极其重要。

胰岛素样生长因子1 受体（insulin-like growth factor-1 receptor，IGF-1R）是一种广泛表达于多种类型细胞表面的酪氨酸激酶跨膜蛋白，主要介导IGF-1和IGF-2 的生物学作用，参与机体物质代谢调节、细胞增殖分化及胚胎发育等生物学过程［3-4］。近年研究表明，IGF-1R 在多种恶性肿瘤（包括HCC）中表达水平显著增高，IGF-1R过表达促进肝癌细胞生长、侵袭与转移，抑制IGF-1R 表达可能成为HCC 治疗的新靶点［5-7］。但是，目前有关IGF-1R调控HCC生长与侵袭转移的机制尚未完全明确。

IGF-1R 致癌的分子机制涉及Janus 激酶（Janus kinase，JAK）/信号转导及转录激活蛋白（signal transducers and activators of transcription，Stat）信号通路的异常活化［8-11］。Stat3 蛋白属于 Stat 家族成员，研究显示Stat3 的激活可以促进HCC 发生和肿瘤血管形成，与HCC 的进展和预后密切相关［12］。但是目前对IGF-1R-Stat3 通路的研究尚不够深入，活化状态的Stat3调节下游靶基因的中间环节并不明确［8-11］。

我们前期研究显示，IGF-1R 通过正向调控中期因子（midkine）表达促进HCC 生长与侵袭，而抑制midkine 表达则可以逆转IGF-1R 对HCC 生长及侵袭的促进作用［7］。但是，IGF-1R 调控 midkine 表达的机制目前国内外尚缺乏系统深入研究。因此，我们对肝癌细胞中IGF-1R-Stat3信号通路与midkine表达调控的关系进行了初步探讨，以期为HCC 分子靶向治疗提供参考资料。……