周 晗， 杨文欣， 王华东， 胡巢凤△

（1暨南大学基础医学院病理生理学系，国家中医药管理局病理生理学实验室，广东广州510632；2佛山市禅城区中心医院，广东佛山528031）

自噬是一种存在于真核细胞中的保守、常见的代谢过程。在营养缺乏、损伤、高温、低氧和氧化应激等外界刺激以及病原体感染等情况下可诱导自噬［1］。细胞中单层或双层膜包绕待降解物，从而形成分隔膜，当分隔膜延伸并完全包绕待降解物（如细胞器和蛋白质）则形成自噬体［2-5］。越来越多的研究表明，自噬在肿瘤的发生、发展过程中具有重要作用，并且与凋亡存在密切的联系；但是，自噬在肿瘤中所起的作用及其与凋亡的确切关系仍存在较多的争议。

受体相互作用蛋白2（receptor-interacting protein 2，Rip2）属于Rip 家族成员，广泛表达于人体组织（如心脏、脑组织、胎盘、肺、脾脏、胰腺、淋巴结等），定位于胞浆［6］。NOD 样受体家族是胞质蛋白，其主要成员NOD1 可识别革兰阴性杆菌肽聚糖，通过与Rip2 结合诱导自噬和炎症反应的发生，Rip2 对于NOD1 诱导白细胞介素8（interleukin-8，IL-8）的产生和自噬体的形成是必不可少的，但未对其作用机制进行研究［7］。研究发现，在肠上皮细胞中，NOD2可通过Rip2 的酪氨酸激酶活性激活p38 MAPK 信号通路，同时抑制蛋白磷酸酶发生磷酸化，诱导自噬的发生［8］。然而，一项关于克罗恩病的研究表明，NOD1 和NOD2 在细菌入侵细胞的位点募集自噬相关蛋白ATG16L1至细胞膜，诱发自噬，抑制炎症因子的释放，该过程却没有NF-κB和Rip2的参与［9］。

本课题组前期研究证实，Rip2可通过激活内、外源性凋亡途径诱导人胰腺癌Panc-1 细胞凋亡［10］；……