许 燕， 舒仕瑜

（1重庆医科大学附属儿童医院麻醉科，2重庆医科大学附属第二医院麻醉科，重庆400000）

小胶质细胞（microglia）是中枢神经系统内的巨噬细胞，一直以来被认为是大脑中枢神经系统抵御病原入侵的第一道防线［1］。在正常的大脑内，小胶质细胞能不断运动，执行多种功能，例如突触调节、吞噬凋亡的细胞碎片、防御感染等。当组织发生损伤时，小胶质细胞会迁移到损伤部位周围，发挥屏障作用［2］。但是在脑缺血、感染等病理状态下，小胶质细胞可被迅速激活，活化的小胶质细胞将释放多种炎症因子，包括肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素 1β（interleukin-1β，IL-1β）、白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）等，从而诱导周围细胞损伤。已有研究表明，活化的小胶质细胞在中枢神经系统损伤（如神经退行性疾病［3］、脑出血［4］等）中起着重要的作用。因此，抑制小胶质细胞的活化并减少炎症因子释放，对缓解神经系统损伤炎症反应有重要意义［5］。

花生四烯酸（arachidonic acid，AA）代谢网络调节着机体的细胞分化、增殖、激素分泌、凝血及纤溶系统动态平衡等生理过程。20-羟二十烷四烯酸（20-hydroxyeicosatetraenoic acid，20-HETE）是AA 的代谢产物，其水平上升对于炎症反应、氧化应激、心血管疾病发生等都有重要意义［6］。HET0016 是 20-HETE合成酶的抑制剂，研究证实HET0016 可减小小鼠脑梗死局灶性缺血的体积，并改善神经功能评分，其机制与增强 Na+-K+-ATP 酶活性有关［7］。此外，有实验证明，HET0016可通过抑制 MMP-9 表达、JNK 通路和氧化应激以激活紧密连接蛋白的表达，从而减轻实验性创伤后脑水肿，发挥保护脑屏障功能［8］。但是HET0016 是否能在调节小胶质细胞增殖和迁移中发挥作用，目前并不清楚。……