汪小芳， 何苏月， 马卓琳， 杨 杰， 庞瑞萍△

（1中山大学中山医学院生理学教研室，中山大学疼痛研究中心，广东广州510080；2暨南大学基础医学院生理学系，广东广州510632）

神经病理性疼痛（neuropathic pain）是由神经系统原发性损害或功能障碍引起的疼痛，以触诱发痛、痛觉过敏及自发性疼痛为特征。外周感觉传入神经元兴奋性异常增强导致的外周敏感化是神经病理性疼痛的重要发病机制［1-2］。但外周敏感化的分子机制目前尚不完全清楚。

ClC-3 是电压门控性氯通道ClC 家族中的一员，当它表达在细胞膜上时可作为离子通道，表达在溶酶体膜上时可作为Cl-/H+反向转运体［3-6］，在调控细胞兴奋性、跨上皮离子转运、细胞容积和胞内细胞器的酸化中具有重要作用［7-8］。我们前期的研究显示，ClC-3 在大鼠背根神经节（dorsal root ganglion，DRG）神经元中高表达，当外周神经损伤后，DRG 神经元的ClC-3 表达显著下调，敲除小鼠ClC-3可引起DRG神经元兴奋性异常增高，动物出现机械痛敏（mechanical allodynia），恢复ClC-3 表达可逆转机械痛敏［9］。上述结果表明，ClC-3参与调控DRG神经元的兴奋性，从而参与神经病理性疼痛的发生，但ClC-3调控DRG神经元兴奋性的具体机制尚不明确。

神经元上的电压门控性钠通道（voltage-gated sodium channels，VGSC）是决定神经元兴奋性的重要因素。迄今发现的VGSC 至少有10 种（Nav1.1～Nav 1.9和Nax），其中至少8个亚型分布于DRG。Nav1.3主要表达于胚胎期DRG，但在受损的DRG 可出现高表达；Nav1.7、Nav1.8 和 Nav1.9 表达于外周初级感觉传入神经元［10］。根据细胞分布不同，各种Nav 通道的功能也不尽相同:Nav1.1和Nav1.3主要分布于树突，通过突触后电位整合控制神经元兴奋阈值；……