张旭峰 金昕 刘珍秀

[摘要] 目的 探討单纯性肥胖患者湿热质与血清炎症标志物的相关性。 方法 选取2018年1月～2019年6月于上海中医药大学附属曙光医院肥胖专病门诊就诊的肥胖患者80例和治未病科正常体重体检人群80名，分为肥胖湿热质组（40例）、肥胖平和质组（40例）、正常体重湿热质组（40名）和正常体重平和质组（40名）。比较各组体重指数、腰围、体脂率、躯干脂肪率、炎症标志物[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）及瘦素]和代谢指标水平。分析肥胖患者炎症标志物与湿热质评分的相关性。 结果 各组湿热质评分比较差异有统计学意义（P < 0.05）。各组体重指数、腰围、体脂率和躯干脂肪率比较差异有统计学意义（P < 0.05）。肥胖湿热质组和肥胖平和质组的体重指数、腰围、体脂率、躯干脂肪率均高于正常体重湿热质组、正常体重平和质组（P < 0.05）;肥胖湿热质组的腰围、体脂率和躯干脂肪率均高于肥胖平和质组（P < 0.05）。各组TNF-α、IL-6、CRP和瘦素水平比较差异有统计学意义（P < 0.05）。肥胖湿热质组和肥胖平和质组TNF-α水平均高于正常体重平和质组（P < 0.05），肥胖湿热质组TNF-α水平高于肥胖平和质组、正常体重湿热质组（P < 0.05）;肥胖湿热质组IL-6、CRP水平均高于正常体重平和质组（P < 0.05）;肥胖湿热质组、肥胖平和质组和正常体重湿热质组瘦素水平均高于正常体重平和质组（P < 0.05），肥胖湿热质组和肥胖平和质组瘦素水平均高于正常体重湿热质组（P < 0.05），肥胖湿热质组瘦素水平高于肥胖平和质组（P < 0.05）。各组糖化血红蛋白（HbA1c）和三酰甘油（TG）水平比较差异有统计学意义（P < 0.05）。肥胖湿热质组HbA1c水平高于正常体重平和质组、正常体重湿热质组（P < 0.05）;肥胖湿热质组TG水平高于正常体重平和质组（P < 0.05）。肥胖患者的TNF-α、IL-6及瘦素与湿热质评分呈正相关（r = 0.37、0.11、0.62，P < 0.05）。 结论 湿热质与炎症标志物之间存在一定程度关联，前者可能成为评估肥胖患者慢性炎症水平的工具。

[关键词] 中医体质;湿热质;单纯性肥胖;炎症标志物

[中图分类号] R255          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）06（a）-0116-05

[Abstract] Objective To explore the correlation between damp heat constitution and inflammatory markers in obese patients. Methods Eighty obesity outpatients from Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine and eighty normal weight physical examinees from January 2018 to June 2019 in Department of Preventive Medicine were selected and divided into four groups： obesity damp heat group （40 cases）， obesity calmness group （40 cases）， normal weight damp heat group （40 cases） and normal weight calmness group （40 cases）. Body mass index， waist circumference， body fat rate， trunk fat rate， inflammatory markers （tumor necrosis factor α [TNF-α]， interleukin-6 [IL-6]， C-reactive protein [CRP] and leptin） and metabolic indexes were compared in each group. The correlation between inflammatory markers and the score of damp heat quality in obesity patients was analyzed. Results There was significant difference in the scores of damp heat quality among four groups （P < 0.05）. There were significant differences in body mass index， waist circumference， body fat rate and trunk fat rate among four groups （P < 0.05）. The body mass index， waist circumference， body fat rate and trunk fat rate of obesity damp heat group and obesity calmness group were all higher than those of normal weight damp heat group and normal weight calmness group （P < 0.05）. The waist circumference， body fat rate and trunk fat rate of obesity damp heat group were higher than those of obesity calmness group （P < 0.05）. The levels of TNF-α， IL-6， CRP and leptin among four groups were significantly different （P < 0.05）. The levels of TNF-α in obesity damp heat group and obesity calmness group were higher than those in normal weight calmness group （P < 0.05）. The level of TNF-α in obesity damp heat group was higher than that in obesity calmness group and normal weight damp heat group （P < 0.05）. The levels of IL-6 and CRP in obesity damp heat group were higher than those in normal weight calmness group （P < 0.05）. The levels of leptin in obesity damp heat group， obesity calmness group and normal weight damp heat group were higher than those in normal weight calmness group （P < 0.05）. The levels of leptin in obesity damp heat group and obesity calmness group were higher than those in normal weight damp heat group （P < 0.05）. The level of leptin in obesity damp heat group was higher than that in obesity calmness group （P < 0.05）. The glycosylated hemoglobin （HbA1c） and triacylglycerol （TG） levels among four groups were significantly different （P < 0.05）. HbA1c level of obesity damp heat group was higher than that of normal weight calmness group and normal weight damp heat group （P < 0.05）. TG level of obesity damp heat group was higher than that of normal weight calmness group （P < 0.05）. There was a positive correlation between TNF-α， IL-6， leptin and the score of damp heat quality in obesity patients （r = 0.37， 0.11， 0.62， P < 0.05）. Conclusion There is correlation between damp heat constitution and inflammatory markers. The former may be a tool to evaluate the chronic inflammatory level of obesity patients.

[Key words] Traditional Chinese medicine constitution; Damp heat constitution; Obesity; Inflammation markers

体内脂肪过多会引发2型糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、恶性肿瘤、肾脏疾病、睡眠呼吸暂停等多种疾病，导致严重社会负担[1]。中国成人和青少年的肥胖患病率快速增长，如何防治本病尤为重要[2-5]。近年来，学者运用体质辨识防治肥胖有一定进展[6]。湿热质是肥胖人群的主要体质类型之一，与血脂紊乱、尿酸异常等慢性低度炎症关系密切[7-9]。更有学者从肠道菌群、血尿代谢组学角度，解释了内在联系[10-11]。肥胖是一种慢性低度炎症状态，炎症标志物包括C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-ɑ）、白介素-6（IL-6）、瘦素等。炎性因子在湿热质人群中是否升高，其升高又是否独立于肥胖，尚无相关研究。本研究拟观察CRP、TNF-α、IL-6、瘦素等因子在肥胖病湿热质、肥胖病平和质、湿热质和平和质正常体重人群血清中的差异，探讨其与湿热质评分的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月～2019年6月于上海中医药大学附属曙光医院肥胖专病门诊就诊患者80例和治未病科体检正常体重人群80名。按就诊时间筛选适宜受试者，分为肥胖湿热质组（40例）、肥胖平和质组（40例）、正常体重湿热质组（40名）和正常体重平和质组（40名）。

1.2 納入与排除标准

纳入标准：年龄20～50岁;单纯性肥胖或正常体重者;湿热质或平和质;签署知情同意书。排除标准：妇女处于经期或妊娠;近1周内有急性感染、酗酒、吸烟及服用药物史;既往合并糖尿病、非酒精性脂肪肝等代谢性疾病;既往合并冠心病等心脑血管疾病;合并肝肾功能不全;合并血液系统疾病或风湿免疫性疾病。单纯性肥胖的判定依据中华医学会《中国成人肥胖症防治专家共识》[12]和《减重手术的营养与多学科管理专家共识》[13]。体重指数（体重除以身高的平方）>28 kg/m2定义为肥胖，19～25 kg/m2定义为正常体重。

1.3 体质判定

湿热质和平和质的判定标准参照《中医体质分类与判定》[14]，由经培训的专人通过道生四诊仪（DS01-A）配套的体质辨识判定软件完成。比较不同体质类型的转化分，将最高得分（≥40分）所关联的体质类型判定为该受试者的偏颇体质;平和质转化≥60分，任一种偏颇体质转化均<30分，则判定该受试者为平和质。

1.4 身体数据测量

受试者去鞋帽，上肢自然下垂，足跟并拢，采用墙式测距仪测量。使用TCS型电子分析仪（日本Tanita公司）测量体重。使用软皮尺量腰围，受试者双脚分开25～30 cm，以第12肋下缘和髂前上嵴连线的中点为水平面测量。

1.5 体脂率和躯干脂肪率测量

采用DEXA仪（美国GE公司，Lunar Advance），串行横向扫描，像素尺寸为1.9 mm×1.2 mm，从头部到脚以1.2 cm的间距进行扫描，enCORE2006软件分析数据。体脂率等于体脂肪量除以体重再乘以100%;躯干脂肪率等于躯干脂肪量除以体脂肪量再乘以100%[15]。

1.6 代谢指标和炎症标志物检测

血清样本由护士于受试者空腹状态时采集，及时分离血清后冷冻保存（-70℃），统一检测。代谢指标包括空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），均采用酶法检测。炎症标志物包括IL-6（化学发光法，德国西门子，型号IMMULITE 1000）、TNF-α（化学发光法，德国西门子，型号IMMULITE 1000）、CRP（透射免疫比浊法，美国Beckman公司，型号Au5800）、Leptin（酶联免疫吸附试验，美国Abcam公司）。

1.7 统计学方法

所有数据通过SPSS 19.0软件处理分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，非正态分布的计量资料经自然对数转换后进行分析，多组间比较采用单因素方差分析，炎症标志物和湿热质评分相关性采用Pearson检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组受试者一般资料比较

各组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;各组湿热质评分比较，差异有统计学意义（P < 0.05），其中各湿热质组评分均显著高于各平和质组（P < 0.05）。见表1。

2.2 各组受试者体重指数和体脂参数比较

各组体重指数、腰围、体脂率和躯干脂肪率比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。肥胖湿热质组和肥胖平和质组的体重指数、腰围、体脂率、躯干脂肪率均高于正常体重湿热质组、正常体重平和质组（P < 0.05）;肥胖湿热质组的腰围、体脂率和躯干脂肪率均高于肥胖平和质组（P < 0.05）。见表2。

2.3 各组受试者炎症标志物水平比较

各组TNF-α、IL-6、CRP和瘦素水平比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。肥胖湿热质组和肥胖平和质组TNF-α水平均高于正常体重平和质组（P < 0.05），肥胖湿热质组TNF-α水平高于肥胖平和质组、正常体重湿热质组（P < 0.05）;肥胖湿热质组IL-6、CRP水平均高于正常体重平和质组（P < 0.05）;肥胖湿热质组、肥胖平和质组和正常体重湿热质组瘦素水平均高于正常体重平和质组（P < 0.05），肥胖湿热质组和肥胖平和质组瘦素水平均高于正常体重湿热质组（P < 0.05），肥胖湿热质组瘦素水平高于肥胖平和质组（P < 0.05）。见表3。

2.4 各组受试者代谢指标水平比较

各组FPG、TC、HDL-C和LDL-C水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。各组HbA1c和TG水平比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。肥胖湿热质组HbA1c水平高于正常体重平和质组、正常体重湿热质组（P < 0.05）;肥胖湿热质组TG水平高于正常体重平和质组（P < 0.05）。见表4。

2.5 肥胖患者炎症标志物与湿热质评分相关性

肥胖患者的TNF-α、IL-6及瘦素与湿热质评分呈正相关（P < 0.05）。见表5。

3 讨论

中医体质是个体在先天禀赋和后天获得的基础上所形成，反映发病过程中人体对某些致病因素的易罹性和疾病演变的倾向性[14]。湿热质首见于《临证指南医案》，王琦教授归纳其形体特征为面垢油光、易生痤疮粉刺、舌质偏红、苔黄腻、易口苦口干、身重体倦、心烦懈怠、大便燥结或黏滞等[10]。流行病学调查发现，湿热质是高血压病、高脂血症、糖尿病和脂肪肝患者的主要类型[16]。慢性炎症状态是这些疾病和肥胖病共有的主要特征之一。

本研究收集比较肥胖和正常体重受试者炎症标志物和湿热质评分后发现，湿热质的肥胖患者中，多项炎症标志物与湿热质评分存在相关性。其中，湿热质与瘦素关系更紧密（r = 0.62，P < 0.05）。四组受试者之间，瘦素水平依次为肥胖湿热质组>肥胖平和质组>正常体重湿热质组>正常体重平和质组（P < 0.05），提示瘦素不仅与体重相关，而且可能与湿热质独立相关。IL-6和CRP在肥胖平和质组和正常体重组之间未见统计学差异，但肥胖湿热质组的IL-6和CRP水平均高于正常体重平和质组。肥胖患者的TNF-α水平高于正常体重平和质组，肥胖湿热质组的TNF-α高于肥胖平和质组。上述结果提示，湿热质不仅与炎症标志物关系紧密，而且可能独立增加肥胖患者体内炎症表达。笔者推测，湿热质可能加速肥胖病患者的炎症进程，从而促使患者罹患代谢性疾病的可能性增加。体脂率和向心性肥胖和炎症状态、糖代谢紊乱、血脂异常高度相关[17]。本调查中，湿热质肥胖组受试者的HbA1c、TG、腰围、体脂率和躯干脂肪率高于其他各组。

炎性反应的生理作用是局限和消除损伤因子、清除异物和组织修复，但长期反复炎症可导致一系列的疾病。炎症标志物会诱发加重胰岛素抵抗、肠道菌群紊乱和多种心血管疾病。不仅如此，炎症标志物还会增加肥胖患者发生恶性肿瘤（肺癌等）的概率[18-19]。然而，干预调控炎症标志物的办法并不多。仅有个别研究提示添加药用植物的膳食可以调控CRP[20]。因此，寻找可能的干预手段显得尤为重要。

中医学认为湿热质的成因包括内外两个方面。内因主要为个人先天禀赋，湿热内蕴是湿热质形成的内在基础。外因主要为气候变化、饮食改变。近年来，人们生活节奏、饮食习惯发生了翻天覆地变化[21-23]。饮食无节，作息无序，肥甘厚味，再加之活动减少，代谢废物在体内堆积，久则酿湿，湿蕴生热，湿热互结，致使形体肥胖。如《湿热病篇》云：“湿热之邪，从表伤者，十之一二，从口而入者，十之八九。”比较湿热质成因和肥胖病因后，不难发现，湿热质与肥胖及其他代谢性疾病具备“共同土壤”，其共同的代谢机制是“津液不归正化，湿蕴化热”。湿热质的常见证候为面垢油光、易生痤疮、苔黄腻、易口有异味、身重体倦等，与肥胖患者，尤其是肥胖合并糖尿病、高尿酸等代谢性疾病患者的临床表现非常相似[9]。尽管湿热质与肥胖并非等同的概念，但是從病因、病机和临床表现看，运用湿热质的中医理论防治肥胖病还是很有可行性的。

综上，本研究发现湿热质与慢性低度炎症存在关联。在不通过实验室检测的情况下，湿热质评分为评估肥胖患者炎症水平提供了一种新工具的可能。本研究在一定程度上充实了运用体质学说防治肥胖的内涵，值得继续探索。

[参考文献]

[1]  Bray GA，Heisel WE，Afshin A，et al. The science of obesity management：an endocrine society scientific statement [J]. Endocr Rev，2018，39（2）：79-132.

[2]  郭凤霞，杨沁平，吴菲，等.上海市18岁及以上居民超重肥胖流行现状及膳食因素分析[J].上海预防医学，2019， 31（2）：111-117.

[3]  胡以松，姚亚男，宋月萍，等.中国九年级学生肥胖情况及其影响因素[J].中华疾病控制杂志，2019，23（5）：527-531.

[4]  姜博，马爱娟，方凯，等.2014年北京市18～65岁居民超重肥胖流行现状与影响因素分析[J].首都公共卫生，2019， 13（3）：137-139.

[5]  黄春萍，徐珏.杭州市中小学生中心性肥胖影响因素多水平模型分析[J].中国学校卫生，2019，40（6）：885-887， 892.

[6]  田梦菲，陈涤平，李文林，等.肥胖与中医体质类型相关性的研究进展[J].广东医学，2018，39（1）：60-62.

[7]  徐祎聪，王建荣，汤毅.湿热质研究进展[J].河南中医，2017，37（1）：174-177.

[8]  朱丽冰，王济，李玲孺，等.超重和肥胖人群的中医兼夹体质分析[J].中华中医药学刊，2017，35（1）：161-165.

[9]  陈禹，李玲孺，姚海强，等.痰湿体质、湿热质与代谢性疾病关系研究[J].辽宁中医药大学学报，2016，18（1）：108-110.

[10]  钟叙春.湿热质研究进展[J].时珍国医国药，2018，29（12）：3004-3006.

[11]  Ackerman SE，Blackburn OA，Marchildon F，et al. Insights into the link between obesity and cancer [J]. Curr Obes Rep，2017，6（2）：195-203.

[12]  中华医学会内分泌学分会肥胖学组.中国成人肥胖症防治专家共识[J].中华内分泌代谢杂志，2011，27（9）：711-717.

[13]  中华医学会肠外肠内营养学分会营养与代谢协作组，北京协和医院减重多学科协作组.减重手术的营养与多学科管理专家共识[J].中华外科杂志，2018，56（2）：81-90.

[14]  中华中医药学会.中医体质分类与判定（ZYYXH/T157-2009）[J].世界中西医结合杂志，2009，4（4）：303-304.

[15]  金昕，陈思，徐杰，等.单纯性肥胖就诊患者的中医证素特征分析[J].中华中医药杂志，2016，31（7）：2774-2778.

[16]  石劢，刘兆兰，许美艳，等.北京城区老年人中医体质与慢性病的关系研究[J].山东中医杂志，2016，35（1）：28-30，46.

[17]  Bluher M. Obesity：global epidemiology and pathogenesis [J]. Nat Rev Endocrinol，2019，15（5）：288-298.

[18]  Iyengar NM，Gucalp A，Dannenberg AJ，et al. Obesity and cancer mechanisms：tumor microenvironment and inflammation [J]. J Clin Oncol，2016，34（35）：4270-4276.

[19]  Cox AJ，West NP，Cripps AW. Obesity，inflammation，and the gut microbiota [J]. Lancet Diabetes Endo，2015，3（3）：207-215.

[20]  Eichelmann F，Schwingshackl L，Fedirko V，et al. Effect of plant-based diets on obesity-related inflammatory profiles：a systematic review and meta-analysis of intervention trials [J]. Obes Rev，2016，17（11）：1067-1079.

[21]  鐘晴，李毅琳，黄远霞，等.武汉市居民超重肥胖现状及影响因素分析[J].中国公共卫生，2019，35（9）：1210-1214.

[22]  王宇，陈旭.秦皇岛市老年人群超重和肥胖及影响因素分析[J].预防医学，2019，31（8）：827-829.

[23]  张静，张娟，杨婕，等.江苏省儿童青少年超重肥胖现状及影响因素分析[J].中国学校卫生，2019，40（5）：778-780.

（收稿日期：2019-11-06  本文编辑：李亚聪）