miR-203a-3p通过靶向调控GATA6抑制食管鳞癌细胞的增殖和侵袭
2020-07-21殷彩桥方呈祥谭家武张继乔
殷彩桥,方呈祥,陈 婷,黄 慧,郑 轶,谭家武,张继乔,张 辉
1.湖北民族大学附属民大医院消化内科,湖北 恩施 445000;
2.湖北民族大学附属民大医院肿瘤科,湖北 恩施445000
食管癌发病率和死亡率分别位于全球肿瘤的第8位和第6位,严重威胁着人类的生命和健康。食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)是食管癌的主要病理分型,在发展中国家,食管癌患者中约80%属于ESCC,高死亡率与临床诊断时病情已属于晚期有关,中国是ESCC的高发地区[1-2]。微小核糖核酸(micro-ribonucleic acids,microRNAs,miRNAs)是一种包含19~22个核苷酸的进化保守的小的非编码单链RNA,通过碱基配对在其目标信使RNA(messenger RNA,mRNA)的3’未翻译区域(3’-UTR),参与调节不同细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡等重要的肿瘤细胞生物学过程[3-4]。许多miRNAs高度保守,可以通过影响多种靶基因的表达来参与到多种细胞功能途径中,而miRNAs表达的改变和肿瘤发生有关。miRNAs可以作为恶性肿瘤的早期诊断和临床靶向治疗的新的候选者[5-6]。miR-203a-3p是影响上皮细胞生长、分化以及功能的重要分子,并多在上皮源性肿瘤中发挥着防癌、抑癌的作用[7-9]。转录因子GTAT6是高度保守的锌转录因子家族的一员,在早期胚胎发生过程中高表达,在后期胚胎发生过程中定位于内皮细胞,从而在调控细胞分化和老化、器官形成和肿瘤发生、发展中发挥重要作用[10]。不同的miRNAs通过不同的信号通路降低GATA6表达后降低细胞的增殖侵袭能力,影响乳腺癌[11]、食管癌[12-15]等肿瘤的发生、发展过程。我们通过www.mirbase.org和http://mircancer.ecu.edu等工具进行生物信息学分析提示GATA6是miR-203a-3p的潜在靶基因,miR-203a-3p可能通过调节GATA6在ESCC中发挥肿瘤抑制作用。……
