福建医科大学附属厦门弘爱医院肿瘤科，福建 厦门，361009

程序性死亡［蛋白］配体-1（programmed death ligand-1，PD-L1）是一种相对分子质量为4×104的跨膜蛋白，由CD274基因编码［1］。早期被发现在机体某些特殊时期增量表达，如妊娠、自身免疫性疾病及各种病毒感染等［2-3］。近年研究发现，PD-L1在多种肿瘤细胞中均呈高表达，参与对机体的免疫抑制［4-5］。PD-L1可以与免疫T细胞表面的程序性死亡［蛋白］-1（programmed death-1，PD-1）结合，致使T细胞失去免疫识别活性，无法杀伤肿瘤细胞［6-7］。肿瘤的发生、发展一方面与其自身恶性程度有关，另一方面也决定于其对免疫系统的破坏能力［8-9］。因此，PD-L1的表达水平直接影响患者的预后，通过人工干预降低其在肿瘤细胞中的表达，也成为促进免疫系统恢复、遏制肿瘤的潜在手段之一［3，10-11］。AKT又名蛋白激酶B（protein kinase B，PKB），其活性受磷脂肌酰醇-3-激酶（phosphoinositide 3-kinase，PI3K）调控，同时又调控着细胞多条信号通路，在细胞存活和凋亡中起重要作用。多项研究发现，AKT在许多肿瘤细胞中处于较为活跃的状态，其异常活性常引起多条信号通路的异常激活，并赋予肿瘤细胞异于正常细胞的能力，包括无限增殖、侵袭、抗逆性及抗免疫等［12-13］。

前期实验中，我们发现非小细胞肺癌A549细胞在经PI3K抑制剂wortmannin处理后，细胞中PD-L1的表达与AKT去磷酸化出现同步下调，根据AKT在细胞通路中的作用关系网，我们推测这种下调可能是通过抑制某些转录因子的活性而实现的。基于以上假设，我们通过短发夹RNA（short hairpin RNA，shRNA）技术同时构建了一些A549细胞和H460细胞的转录因子缺陷株，这些转录因子均被报道受……