叶立红，郑欢伟，黄肖雨，郭立杰，张海丛，刘志权，王翀奎

1 石家庄市第五医院 a.病理科; b.肝病中心; c.药剂科，石家庄 050021；2 河北中医学院 实验中心，石家庄 050200

药物性肝损伤(drug-induced liver injury, DILI)的发病率逐年增加，并且是引起淤胆性肝炎最常见病因。证据表明，胆汁形成、分泌和排流障碍是导致胆汁淤积的主要机制，其中肝细胞胆汁分泌异常是其重要发生机制之一。位于肝细胞毛细胆管膜侧上的3种主要跨膜转运蛋白-ABCB11(胆汁酸盐输出泵，bile salt export pump，BSEP)、ABCC2(多药耐药相关蛋白2，multidrug resistance protein 2，MRP2)和ABCB4(多药耐药糖蛋白3，multidrug resistance associated protein 3，MDR3)对胆汁经肝细胞分泌入毛细胆管发挥了关键作用[1-2]。2015年中华医学会发布的《药物性肝损伤诊治指南》[3]中，王泰龄教授根据药物损伤靶点不同对DILI进行了病理学分类，分为肝细胞损伤型、胆管细胞损伤型、血管内皮细胞损伤型三大类。其中胆管细胞损伤型在病理形态上均表现为毛细胆管胆汁淤积伴/不伴肝细胞胆汁淤积，根据伴有肝细胞坏死程度的不同从病理上又分为3个亚型：混合性肝炎(肝细胞损伤严重)、胆汁淤积性肝炎(肝细胞损伤轻)和单纯性胆汁淤积(无肝细胞损伤)。BSEP、MRP2和MDR3表达异常与多种胆汁淤积性疾病相关，其在上述3种亚型中表达特点如何？是否也存在表达异常？三者表达特点与不同病理形态的胆汁淤积有何关系？以及与血清TBil、DBil、ALP、GGT、TBA水平是否存在相关性？因此，本研究通过对胆管细胞损伤型DILI不同病理亚型的肝组织进行BSEP、MRP2、MDR3免疫组化及病理形态观察，并对比与肝生化指标的相关性，从而探讨转运蛋白在胆管细胞损伤DILI各亚型中的表达特点及在胆汁淤积发生机制中的作用。……