陈 晨，张 媛, 吴彦霖, 杨泽岸, 胡文言,蔡 彤, 高 华

(1.中国食品药品检定研究院化药所药理室, 北京 102629; 2.中国生化制药工业协会，北京 100068)

骨肽是一种具有新型生物活性的多组分生化药，它的主要原料是新采集或冷冻保存的猪、胎牛或鹿等的骨骼，经生物技术提取，进一步加工制成。其制备工艺为：取上述哺乳动物的四肢骨洗净、破碎，通过加压提取并合并提取液，调pH值至中性，经浓缩、超滤等精制而成[1]。自上世纪中期，骨肽类药物用于预防和治疗骨质疏松症、促进骨折愈合，治疗关节炎等相关骨类疾病。

目前，骨肽注射剂现行标准收载于化学药品地标升国标第十六册，在组分研究中以蛋白质含量作为质控方法，采用福林酚法及氮测定法测定多肽含量和总氮量。该法对来源于动、植物中含有肽键的任何多肽均可产生正反应，专属性差[2]，不能全面地反映药品的有效性，且骨肽来源于生物组织，成分复杂，药效为多组分、多靶点协同作用[3]。基于此，在原质量标准的基础上，本研究以药物的药理作用及药效学为研究基础，建立关联临床功效的生物活性测定方法，并与理化分析方法相结合，达到全面综合地评价药品的安全性、有效性和质量可控的目的。

临床研究表明，骨肽类药物治疗骨质疏松症有显著疗效。FDA于1994年颁布的骨质疏松症指导原则《Guidelines For Preclinical and Clinical Evaluation of Agents Used in the Treatment or Prevention of Postmenopausal Osteoporosis (1994)》中提出，临床前须采用动物实验来检测骨质疏松类药物的有效性，指定动物模型为去卵巢大鼠模型[4]。此模型……