刘 红，景 艳，邹德琴，侯雄军，彭洪薇，，周 健，黎玉华，熊冬生，温金华，魏筱华，

(1. 南昌大学药学院，2. 南昌大学第一附属医院药学部，3. 江西省人民医院药学部，江西 南昌 330006; 4. 中国医学科学院血液学研究所, 天津 300020)

他克莫司(Tacrolimus)又名FK506，由于其较强免疫抑制作用及较低的不良反应发生率，在目前临床中已经逐渐取代环孢素，成为器官移植术后应用的最为广泛的抗免疫排斥药物。然而该药物治疗窗狭窄，存在较大个体化差异， 价格昂贵且需长期坚持服用，给患者带来沉重的经济负担。FK506主要由肝肠中的CYP氧化酶(主要是CYP3A4和CYP3A5)代谢，是糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)的底物[1]。研究证明，五酯胶囊与FK506联用能明显提高正常人或移植术后患者的FK506血药浓度及生物利用度，同时可改善肝功能和降低不良反应发生率，而发挥作用的是五酯片中所含的五味子木脂素。五味子木脂素能抑制CYP3A活性，同时也是P-gp抑制剂，而五味子甲素(schisandra A，Sch-A)是五味子木脂素中的主要成分，其通过介导CYP3A酶的代谢对FK506起增效作用[2]。靛蓝是青黛的主要成分，研究证明对肝药酶表达有调控作用[3]。我们从靛蓝中提取到其有效成分——靛玉红，PHⅡ-7是以靛玉红为模板合成的衍生物，它可调节细胞表面ABCB1的表达，揭示核受体蛋白对ABCB1的激活作用，体内外实验已经证明，在有效剂量下对正常细胞毒性较低[4]。

结合FK506的体内过程及对PHⅡ-7的前期研究结果，我们推测PHⅡ-7可能对FK506具有增效作用，并且可能是通过核受体(pregnane X receptor，PXR)-CYP3A5/ABCB1的信号通路影响FK506的转运及代谢，从而提高FK506的疗效。本研究以五酯胶囊的有效成分Sch-A为阳性对照，通过体内外实验初步探索PHⅡ-7对FK506的增效作用及其机制，旨在为今后开发新的FK506节约剂提供理论依据。……