魏金凤 张 笼 张志茂

(三峡大学 第一临床医学院[宜昌市中心人民医院] 耳鼻喉科， 湖北 宜昌 443003)

突发性耳聋指在数分钟、数小时或1天之内(一般在12 h左右)，突然发生的感音神经性听力损失，至少在相邻的两个频率听力下降>30 dBHL，可同时或先后伴有耳鸣或眩晕等症状[1]。其确切的病因及发病机制还不明确，目前多认为与内耳血栓形成、内耳血管痉挛等有关。然而迄今为止仍然没有疗效确切的治疗方法来缓解突发性耳聋，但通过溶栓抗凝来改善内耳微循环的治疗方法在临床上得到一致认可。纤溶酶是一种新型抗凝溶栓药物，银杏达莫是一种以扩管为主要作用的血管活化剂[2，3]，两者联合用药可较大程度使血管通畅，但是否对突发性耳聋有治疗效果，鲜有报道。据此，本研究以172例突发性耳聋患者为研究对象，评估纤溶酶联合银杏达莫治疗突发性耳聋的治疗效果，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料

选择2018年6月～2019年6月期间172例就诊于我科的突发性耳聋患者为研究对象，其中男113例，女59例，平均年龄44岁，均符合2015年中华医学会耳鼻喉头颈外科学分会定的《突发性耳聋诊断和治疗指南》的诊断标准[1]。排除颅脑血管异常者、排除梅尼埃病、听神经瘤等疾病，排除伴全身其他器官系统严重疾病者，不排除高血压、糖尿病及高血脂等常见基础病患者。患者知情同意后采取随机双盲法将患者分为对照组(86例)和试验组(86例)。所有患者均于发病后2周内就诊。入选患者均知晓本研究详情并自愿参与，本研究方法、对象、观察指标均经我院医学伦理委员会批准同意。

1.2 治疗方法

对照组：0.9%氯化钠注射液500 mL中加入20 mL银杏达莫注射液静脉滴注，2次/d，加常规激素及能量合剂静脉滴注，10 d为1个疗程。试验组：在对照组基础上，d 1 0.9%氯化钠注射液250 mL中加入100 U纤溶酶(北京赛升药业股份有限公司，批准文号：国药准字号H11022110，规格100U)静脉滴注，1次/d，d 2起0.9%氯化钠注射液500 mL中加入200 U纤溶酶，10 d为1个疗程。糖尿病、高血压及高血脂等均对症治疗。

1.3 疗效判断标准

参照中华医学会制定的“突发性耳聋疗效分级”标准[1]进行评估：痊愈：受损频率听阈恢复到正常，或达健耳水平，或达本次患病前水平；显效：上述频率平均听阈下降30 dB以上；有效：上述频率均改善15～30 dB；无效：受损频率平均改善不足15 dB。以痊愈、显效、有效之和计算总有效率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料

两组患者发病部位、年龄、性别及伴发症状等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者一般资料

2.2 两组疗效比较

两组各分型治疗情况见表2和表3。试验组治疗总有效率为79.07%(68/86)，明显高于对照组的61.63%(53/86)，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表4。对两组突发性耳聋不同分型的有效率进行比较，结果显示低频下降型和高频下降型中试验组和对照组的有效率无统计学差异(均P>0.05)，平坦下降型及全聋型中试验组有效率高于对照组，差异具有统计学意义(均P<0.05)，见表4。整个治疗过程中，试验组及对照组均未出现出血、过敏等不良反应。

表2 试验组各分型治疗情况(n)

表3 对照组各分型治疗情况(n)

表4 两组各分型治疗前后总有效率比较[n(%)]

3 讨论

突发性耳聋为耳鼻喉科常见的急症，发病突然，影响听力。现代生活节奏快，压力大、人口老龄化及不良生活习惯等因素导致其发病率逐年增加[4]。2011年德国突发性耳聋指南报告显示，每10万人中发病人数由2004年的20例发展为160～400例[5]。

突发性耳聋发病原因不清，目前暂时缺乏疗效确切的治疗方案，对多数患者生活造成影响。我国2015年指南[1]将突聋分为：低频下降型、高频下降型、平坦下型和全聋型。目前多认为最可能的发病机制为[6，7]：低频下降型可能是因为膜迷路积水，高频下降型可能是外毛细胞损伤(听力损失最多可达50 dB)或者是内毛细胞损伤(听力损失至少60 dB)；平坦型可能是血管纹功能障碍或内耳血管痉挛；全聋型可能是因为耳蜗动脉的血管栓塞或血栓形成。

李水静等[8]通过对不同听力类型的纤维蛋白原水平与对照组进行比较，发现高频下降型组、平坦下降型组、全聋型组纤维蛋白原水平明显高于对照组，提示这三种类型突聋的发生均与发病时高纤维蛋白原水平有关。据此推测，纤溶酶可能通过促进血栓溶解，抑制血栓形成，在平坦下降型及全聋型突聋的治疗中能起到很好的治疗作用。本研究发现纤溶酶联合银杏达莫治疗平坦下降型及全聋型突聋较单用银杏达莫效果明显提高，与理论推测相符。高频下降型因其可能是外毛细胞损伤引起，在突聋中预后最差[2]，纤溶酶及银杏达莫不能有效逆转毛细胞的损失，对其治疗效果欠佳。

平坦下降型及全聋型突发性耳聋理论上认为与耳蜗循环障碍有关[9]。耳蜗血栓形成可导致内耳微循环障碍[10]，进而引起听力障碍。Ullrich等[11]采取免疫吸附纤维蛋白原的疗法阻断血栓形成来治疗突发性耳聋，取得了较好的治疗效果。其研究结果证实，阻断耳蜗血栓形成、促进耳蜗血栓溶解，使其循环通畅是治疗突发性耳聋的有效方法，尤其在平坦型及全聋型中效果显著[12]。

纤溶酶是从长白山白眉蝮蛇蛇毒中分离出的高纯度的蛋白溶解酶，可以水解血栓前体蛋白。血栓前体蛋白是纤维蛋白原转化为纤维蛋白的中间产物，又称为可溶性纤维蛋白，可阻断血栓的形成。其次，纤溶酶可直接降解纤维蛋白，溶解血栓，增加缺血区域血液灌注[13]。此外，纤溶酶也能有效激活组织纤溶酶原，从而增强纤溶系统活性，起到抗凝的作用[14]。另外，纤溶酶还可以促进缺血区域侧枝循环建立，进而改善内耳微循环[15]，提高听力。马敬等[16]研究中采用纤溶酶治疗全聋型突发性耳聋，发现有效率(68%)远高于对照组(45%)，与本研究结果一致。

在安全性能方面，纤溶酶不会引起纤维蛋白原过度降低，出血情况较少，出血发生率在0.09%左右[17]。纤溶酶对凝血因子影响小，不会过度延长凝血时间。同时，纤溶酶还是应用“单克隆抗体纯化技术”提纯的单体药物，成分单一，不含杂质，一定程度降低了过敏反应的发生率。基于以上三点，纤溶酶作为溶栓抗凝药物具有较高的安全性。

银杏达莫注射液中含有黄酮类化合物，能够缓解血管痉挛、扩张血管、增加内耳血液流量，进而改善内耳组织代谢及氧供给[18]。研究显示，银杏达莫还可以清除自由基，减少自由基对内耳的损害[19]。

综上所述，纤溶酶联合银杏达莫治疗突发性平坦下降型及全聋型耳聋能取得良好的治疗效果，而且安全性高，值得进一步临床研究和应用。