田松明

（枣阳市泰兴医院 内科，湖北 枣阳 441200）

0 引言

目前慢性肝脏疾病中较为常见的一种则为乙型肝炎肝硬化，失代偿期则为疾病的晚期阶段，若不及时诊治，疾病易损伤肝功能，甚至肝功能衰竭。现最有效的方式为肝移植，但因费用高、手术难度大、肝源有限等缺陷，临床推广存在局限。因此，目前药物治疗仍然为主要方式，此疾病因感染HBV 而发病，从药物角度出发，则采用抗病毒治疗，常用药物为恩替卡韦、阿德福韦酯等。目前已有报告指出此两种药物治疗效果[1]，但仍然部分学者对此质疑。现纳入60 例失代偿期乙肝肝硬化患者分组讨论此点。

1 资料及方法

1.1 一般资料。按治疗方式分组60 例失代偿期乙肝肝硬化患者。入选标准：①患者均满足《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》[2]中失代偿期乙肝肝硬化判定标准；②纳入研究前6 个月，患者均未接受抗病毒干预；③患者与其家属均同意此次诊治方案。排除标准：①合并自身免疫性肝病者；②对本研究使用恩替卡韦、阿德福韦酯药物不耐受或禁忌者；③存在戊型、丁型、丙型、甲型肝炎病毒感染者；④肝性脑病＞II 期者；⑤中途转其他方式治疗者。对照组：病程时间2.3-12年，平均为（6.3±0.2）年，年龄41-78 岁，平均为（58.3±1.1）岁，女性14 例，男性16 例；研究组：病程时间2.4-12.2 年，平均为（6.5±0.3）年，年龄40-78 岁，平均为（58.6±1.2）岁，女性15 例，男性15 例。两组患者的一般资料比较（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法。对照组接受阿德福韦酯（批准文号：国药准字H20140073，药物规格：10 mg，生产厂商：湖南方盛制药股份有限公司）治疗，口服，10 mg/次，1 次/d。研究组接受恩替卡韦（批准文号：国药准字H20052237，药物规格：0.5 mg，生产厂商：中美上海施贵宝制药有限公）治疗，口服，0.5 mg/次，1 次/d。均持续治疗3 个月。

1.3 指标判定。依据疾病判定标准评估疗效，显效：肝纤维化弹性指数降低≥40%；有效：肝纤维化弹性指数降低≥20%；无效：肝纤维化弹性指数降低＜20%。治疗前、治疗后3d 时抽取其静脉血液3 mL，用全自动生化分析仪测定其肝功能，包含白蛋白（ALB）、总胆红素（TBil）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）。随访其1 年，记录患者死亡例数。

1.4 统计学分析。采用统计学软件SPSS 13.0 进行数据分析，AST、ALT、TBil 等计量资料采用均值±标准差（±s）表示，采用t 检验，治疗疗效、死亡率等计数资料采用%表示，采用χ2检验，若P＜0.05，则有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗疗效。研究组总疗效高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 比较治疗疗效[n(%)]

2.2 肝功能指标。治疗前组间肝功能指标差异小（P＞0.05），治疗后，研究组ALB 高于对照组，TBil、ALT、AST 低于对照组（P＜0.05），见表2。

2.3 远期预后。随访1 年时，研究组死亡率16.67%（5/30）低于对照组46.67%（14/30），数据差异明显（χ2=6.2388，P=0.0125）。

3 讨论

引发肝硬化的主要原因之一为慢性乙型肝炎，肝硬化病情发展至失代偿期时，病情癌变可能性较大，且疾病预后差，会出现多种并发症，如自发性腹膜炎、腹水、消化道出血等，甚至肝肾综合征、脾功能亢进、肝性脑病等。临床需给予抗病毒药物治疗，抑制病毒复制时，预防并发症，改善肝功能，延长生存时间，改善预后。目前常用药物有阿德福韦酯、恩替卡韦等。阿德福韦酯为五环嘌呤黑苷酸类似物，为抗病毒类口服药物，给药后，药物在人体中转变为阿德福韦，此为无环核苷类似物，受细胞激酶影响，磷酸化阿德福韦二磷酸盐，阿德福韦二磷酸盐可竞争脱氧腺苷三磷酸，且病毒DNA 得到整合，终止DNA 链，进而对HBV DNA 复制有抑制功效，临床多用此药治疗失代偿期乙肝肝硬化。恩替卡韦为环戊基鸟嘌呤核苷类似物，可抑制HBV 多聚酶，人体服用此药后，在磷酸化参与下，药物转变为三磷酸盐，竞争性抑制病毒，此药物可抑制逆转录酶多种活性：①启动HBV 多聚酶；②生成mRNA 逆转录负链；③合成HBV DNA 正链，进而发挥治疗功效。临床研究证实[3]，首次接受核苷类药物治疗者，服用恩替卡韦药物1 年后（0.5 mg/d），大约81%的患者病毒载量＜300 拷贝mL。袁刚等学者[4]也曾纳入160 例代偿期乙肝肝硬化患者，结果显示，ETV 组总疗效高于ADV 组，随访3 年后死亡率低于ADV 组，表明恩替卡韦更具应用价值。本研究结果与之相符[4]，但研究因样本量等局限，未探讨到药物安全性，条件成熟可重点讨论此点。

表2 比较肝功能指标

表2 比较肝功能指标

组别 例数 治疗前 治疗后ALB（g/L） TBil（umol/L） ALT（U/L） AST（U/L） ALB（g/L） TBil（umol/L） ALT（U/L） AST（U/L）研究组 40 30.45±3.12 110.26±23.21 188.71±25.32 181.65±41.21 38.25±4.21 28.61±5.02 69.25±12.32 65.82±12.32对照组 40 30.41±3.11 110.25±23.22 188.72±25.31 181.66±41.20 32.11±4.20 48.26±8.23 105.21±16.24 98.65±12.36 t - 0.0497 0.0016 0.0015 0.0009 5.6551 11.1644 9.9310 10.3038 P - 0.9605 0.9987 0.9988 0.9993 0.0001 0.0001 0.0001 0.0001

综上所述，临床治疗失代偿期乙肝肝硬化可考虑采用恩替卡韦，此药物比阿德福韦酯，疗效更高，且患者远期预后更良好。