沙勒塔娜提·塔拉别克 孙志朋 王璐琪 油红捷 罗大力

(首都医科大学基础医学院药理系，北京 100069)

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy，DCM)是由糖尿病引起的以心肌结构改变和功能减退为特征，独立于冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压、瓣膜病变等原因的特异性心肌病[1]。比较公认的是胰岛素作用减弱(包括胰岛素减少和胰岛素抵抗)和慢性血糖升高是DCM发生发展的重要原因。能量代谢异常(包括胰岛素、血糖、血脂代谢异常)、氧化应激和线粒体损伤、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的异常激活、交感神经和钾、钠、钙等通道电生理紊乱以及多种细胞因子的调节异常也是DCM发病的致病因素[2]，但DCM的发病机制目前仍不明确，且治疗手段匮乏。近年来研究[3-4]显示钙库操纵性钙内流(store operated calcium entry，SOCE)可能参与了DCM心肌肥大发病过程，但高糖如何影响SOCE的具体机制不清。

Ca2+不仅参与肌纤维兴奋-收缩耦联过程，还是细胞内重要的第二信使，参与调节多种细胞活动。细胞外Ca2+内流的主要通道包括电压门控型钙通道(voltage gated calcium channels，VGCC)、受体门控型钙通道(receptor operated calcium channels，ROCC)和由钙库操纵的钙通道SOCE[5-6]。其中SOCE是包括心肌细胞在内的多种细胞Ca2+内流的重要通道之一，主要由基质相互作用分子1(stromal interaction molecule 1，STIM1)和钙释放激活钙通道调节分子1(calcium release-activated calcium channel modulator 1，Orai1)组成。STIM1是一种定位在肌浆网(sarcoplasmic reticulum，SR)膜上的单次跨膜蛋白，它的作用为监测SR腔中Ca2+浓度[7]，Orai1则主要参与构成细胞膜上的Ca2+通道[8]。当SR腔中的Ca2+耗竭，STIM1蛋白会发生构象变化并聚集到临近细胞膜的位置与Orai1相互作用，激活SOCE，介导Ca2+内流[9-11]。SOCE参与了多种心血管系统疾病的病理生理过程。……