孙梦雪 王雷明 滕梁红

(首都医科大学宣武医院病理科,北京 100053)

胶质瘤是最常见的中枢神经系统肿瘤类型，占原发颅内肿瘤的50%～60%，近年来发病率正在呈现逐步上升的趋势[1]。由于颅内肿瘤部位的特殊性，在胶质瘤治疗手段的选择上受到很大限制，治疗效果也差强人意。目前，随着对肿瘤分子水平研究的不断深入，越来越多的分子遗传学特征在肿瘤的诊断、治疗及预后评估等方面发挥重要的指导作用[2]。丝氨酸/苏氨酸激酶v-RAF鼠肉瘤病毒致癌基因同源物B1(the serine threonine kinase v-RAF murine sarcoma viral oncogene homologue B1，BRAF)基因异常是较为常见的肿瘤相关性分子改变，其中BRAFV600E点突变在包括甲状腺乳头状癌、黑色素瘤、结直肠癌、毛细胞白血病等多种肿瘤中均被检测到，并且已经成为重要的治疗靶点[3]。而近些年来，在一些特殊的胶质瘤类型中也陆续发现了BRAF基因的异常，这其中除了常见的BRAFV600E点突变，还包括BRAF基因融合[4]。这些发现为胶质瘤的诊断及综合治疗提供了新的手段和方向。本文将目前BRAF基因异常在胶质瘤诊断和治疗中的应用进展做一综述。

1 胶质瘤中BRAF基因的异常

BRAF基因位于染色体7q34，与ARAF基因及CRAF基因共同构成了RAF基因家族。其编码的BRAF蛋白参与肉瘤病毒癌基因(rat sarcoma viral oncogene，RAS)-RAF-丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(mitogen activated extracellular signal regulated kinase，MEK)-细胞外信号调节激酶(extracellular signal regulated kinase，ERK)-有丝分裂原激活蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK),即RAS-RAF-MEK-ERK-MAPK通路的调节。MAPK通路开始于跨膜受体酪氨酸激酶的活化，并通过与酪氨酸激酶受体结合以及自磷酸化激活RAS，进而激活RAF及下游的MEK1/2,最终导致ERK1/2转录复合物的激活，引起细胞的增生及肿瘤的发生。……