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山茱萸环烯醚萜苷对脑缺血再灌注大鼠线粒体损伤的影响

2020-06-21王明洋孙争宇李雅莉

首都医科大学学报 2020年3期
关键词:模型

王明洋 孙争宇 张 丽 李雅莉 李 林 张 兰

(首都医科大学宣武医院药学部 北京市神经药物工程技术研究中心 北京脑重大疾病研究院 神经变性病教育部重点实验室,北京 100053)

2019年最新中国疾病负担报告[1]显示,脑卒中已经成为2017年中国居民健康的头号杀手,也是中国疾病负担的第一原因。缺血性卒中是脑卒中最普遍最常见的一种,其首要治疗方法是静脉溶栓,但溶栓后极易引起的再灌注损伤可能促进后遗症的形成,严重影响疾病预后[2]。脑缺血再灌注损伤产生的机制较为复杂,研究[3]显示线粒体功能障碍在其中发挥重要作用。作为细胞的产能中心,线粒体损伤可引发系列病理变化,而功能障碍的线粒体在再灌注期间继续产生大量活性氧自由基,加重过氧化反应,形成恶性循环,进一步导致细胞代谢障碍,最终走向死亡[4]。因此调控并维持线粒体网络的完整性及正常功能对细胞存活至关重要[5]。

山茱萸环烯醚萜苷(cornel iridoid glycoside,CIG)是传统中药山茱萸的主要有效成分,山茱萸具有补益肝肾,涩精固脱的作用,也可用于脱证的急救[6]。现代药理研究[7]显示,山茱萸具有抗休克、调节免疫、抗炎、抗氧化、抗衰老等作用。本课题组[8-10]前期研究显示CIG对多种退行性、缺血性及创伤性脑损伤动物模型均有明显的神经保护作用,但其具体作用机制尚未完全阐明。本研究通过观察CIG对于大脑中动脉梗阻(middle cerebral artery occlusion, MCAO)模型大鼠神经功能的改善作用及其对线粒体损伤的影响,为将其开发为安全有效的治疗脑缺血的神经保护药物提供实验基础。……

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