陈思思

稽留流产为临床较常见的一种产科疾病,又被称为死胎不下和过期流产,是指胚胎在宫腔内停止发育2个月尚未排出。能够引起稽留流产的原因较多,包括精神压力大、长期坚持不良习惯、遗传基因缺陷、母体因素等［1］。发病后临床症状主要表现为腹痛和阴道流血,妇科检查可见子宫颈口闭,子宫质地不软,无胎心。长期研究表明,稽留流产的发生对患者身心健康均会产生明显影响,因此,妊娠女性一旦出现腹痛、阴道流血等症状应立即到医院就诊,以实现稽留流产的早期诊治。流行病学调查发现,受生育年龄延迟、环境因素等多种因素的影响,我国女性的稽留流产发病率呈现出不断上升趋势［2,3］。在这一形势下,探索该疾病的有效防治方案成为我国医疗领域的重要研究课题。在该疾病的治疗方面,清宫术无疑是最有效的方法,但也存在一些明显的应用局限性。现阶段药物流产在我国临床广泛开展,为明确米非司酮与米索前列醇联合应用治疗该类型流产的临床疗效,本研究展开分析和讨论,现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2017年1月～2019年7月收治的100例稽留流产患者作为研究对象,随机分为试验组与对照组,各50例。试验组年龄23～43岁,平均年龄(35.45±4.15)岁；停经时间9～17周,平均停经时间(13.25±1.54)周；有孕产史25例；有人工流产史18例。对照组年龄25～40岁,平均年龄(35.51±4.02)岁；停经时间9～18周,平均停经时间(13.28±1.58)周；有孕产史28例；有人工流产史17例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。纳入标准［4］：①诊断结果均与《妇产科学》中的稽留流产诊断标准符合,具体为早孕反应消失,子宫无增大,超声检查提示胚胎停止发育；②心、肝、肾等重要脏器功能正常。排除标准：①合并子宫器质性病变；②存在药物流产禁忌证。本研究在通过本院伦理委员会审核,获取患者本人及其家属知情、同意后进入实施阶段。

1.2方法 对照组患者给予米非司酮(湖北葛店人福药业有限责任公司,国药准字H20033551)联合戊酸雌二醇(北京协和药厂,国药准字H20000031)进行治疗。用药前禁食2 h,米非司酮分别于第1天、第2天上午9点及第2天夜晚9点各服用1次,50 mg/次；戊酸雌二醇2 mg/次,2次/d,连续用药3 d,第3天用药结束后观察孕囊排出情况。试验组患者给予米非司酮联合米索前列醇(秦皇岛紫竹药业有限公司,国药准字H20010456)进行治疗。米非司酮用药方法同对照组,第3天上午入院,给予患者米索前列醇600μg,经阴道塞入,观察患者孕囊排出情况。

1.3观察指标及判定标准 比较两组用药前、用药后3 d、用药后1周的血清β-hCG水平,孕囊自然排出率、治疗效果、不良反应发生情况。药物流产疗效判定标准［5］：根据症状变化及超声检查结果进行完全流产、部分流产和无效3级评价。完全流产：用药后48 h内孕囊完全排出,阴道出血停止,腹部疼痛逐渐消失,子宫形态恢复正常,超声检查显示宫腔内无残留胚胎组织；部分流产：用药后48 h内孕囊排出,但仍有腹痛、阴道流血症状,超声检查显示宫腔内有胚胎组织残留,需要继续用药或进行手术干预；无效：用药72 h内仍未有孕囊排出,超声检查显示孕囊仍在宫腔内,需要进行手术干预。总有效率=(完全流产+部分流产)/总例数×100%。

1.4统计学方法 采用SPSS25.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组用药前、用药后3 d、用药后1周的血清β-hCG水平比较 用药前,两组的血清β-hCG水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；用药后3 d、1周,试验组的血清β-hCG水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组用药前、用药后3 d、用药后1周的血清β-hCG水平比较(±s,mIU/ml)

表1 两组用药前、用药后3 d、用药后1周的血清β-hCG水平比较(±s,mIU/ml)

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.2两组孕囊自然排出率比较 试验组中41例患者孕囊自然排出,自然排出率为82.00%(41/50)。对照组中31例患者孕囊自然排出,自然排出率为62.00%(31/50)。试验组孕囊自然排出率高于对照组,差异有统计学意义(χ2=4.960,P＜0.05)。

2.3两组治疗效果比较 试验组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.4两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表2 两组治疗效果比较［n,n(%)］

表3 两组不良反应发生情况比较［n,n(%)］

3 讨论

稽留流产属于自然流产的一种特殊类型,但发病率并不低。长期临床实践证实,该类型流产的治疗难度要明显大于其他类型的流产,主要是因为该类型流产患者的胚胎组织与宫腔组织粘连更严重,不易进行剥离,清宫术剥离也具有一定的难度,较易造成子宫内膜损伤,引发术后出血等并发症［6］。尤其是初次妊娠的女性,进行手术干预时往往会给其造成严重的机体痛苦,且不利于再次妊娠。

药物流产是近十年发展起来的一种非侵入性流产方式,长期观察发现,相较于手术干预,该种流产方式给患者造成的机体痛苦更小,更利于患者康复,但在早期存在流产不彻底中的应用具有局限性,多需要与清宫术联合应用［7］。伴随着临床用药水平的不断提高,近年来药物流产的用药方案也在不断完善。米非司酮是人工合成的一种强抗孕激素类药物,长期以来一直被我国医疗领域广泛应用于药物流产。现阶段,临床上多将该药物与其他药物联合应用治疗稽留流产。米索前列醇是一种人工合成的前列腺素E1衍生物,药理研究证实,该药物具有良好的宫颈软化及扩张作用。

本研究结果显示,试验组孕囊自然排出率高于对照组,治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。由此得出,本研究所用试验方案为更适用于稽留流产的治疗方案。分析原因可能为：米非司酮作为强效的孕酮受体拮抗剂,在用药后可迅速导致孕酮失活,使孕囊组织因激素水平改变而发生变性和坏死。米索前列醇能够促进宫颈纤维组织释放弹性蛋白酶,在软化和扩张宫颈方面的作用优于戊酸雌二醇。因此,两种药物联合应用更能促进孕囊自然排出,获得更好的药物流产治疗效果。

综上所述,米非司酮和米索前列醇联合治疗稽留流产,孕囊自然排出率高,能够有效降低患者的手术干预率,且不良反应少,安全性较高,可作为现阶段我国治疗该类型流产的常用药物方案。