陈丹 王桢桢

远端溃疡性结肠炎是一种以黏膜炎症和溃疡为首要病理特点的消化道疾病,常体现为脓血便、腹痛。目前临床上针对该病主要应用氨基水杨酸类药物美沙拉嗪治疗,其单一用药虽能在一定程度上改善患者临床症状,但对患者血清炎症因子的作用较小［1］。小檗碱是从黄连中提取的有效成分,能抑制肠道干细胞和紧密连接蛋白的破坏,将其与美沙拉嗪联合能降低患者血清症因子水平［2］。因此本研究将美沙拉嗪与盐酸小劈碱片联合应用于远端溃疡性结肠炎患者中,分析其对患者血清炎症因子水平的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院 2014年3月～2018年6月收治的74 例远端溃疡性结肠炎患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组与治疗组,各37例。对照组男 25 例,女12 例；年龄30～40岁,平均年龄(34.02±3.44)岁；病程1～3年,平均病程(2.01±0.48)年；病情程度：轻度 22 例,中度 15 例；疾病初发13例,慢性持续型13例,慢性复发型11例。治疗组男24例,女13例；年龄30～40岁,平均年龄(33.87±3.42)岁；病程1～3年,平均病程(2.62±0.54)年；病情程度：轻度24例,中度13例；疾病初发13例,慢性持续型12例,慢性复发型12例。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

纳入标准；年龄30～65岁；病情程度属于轻、中度；患者入组前2周内未服用过其他相关药物治疗。排除标准：结肠癌和直肠癌患者；急性感染和肝肾功能不全的患者；精神异常患者；对实验中的药物过敏者。本研究经本院医学伦理委员会审批,在患者和家属签订知情同意书后展开。

1.2方法 两组患者均接受常规治疗,包括合理的饮食控制以及情绪和营养的调节。对照组在常规治疗的基础上给予美沙拉嗪肠溶片(Losan Pharma GmbH,注册证号H20171358,规格：0.5 g/片)治疗。溃疡性结肠炎急性发作期(总量1.5～3.0 g/d)1～2片/次,3次/d。溃疡性结肠炎维持期(总量1.5 g/d)1片/次,3次/d。治疗组在对照组基础上给予盐酸小檗碱片(成都森科制药有限公司,国药准字H51022365,规格：0.05 g/片)治疗,口服,3次/d,4片/次。两组患者治疗时间均为3 个月。

1.3观察指标及疗效判定标准 比较两组的临床疗效、治疗前后血清炎症因子(IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α)水平、不良反应发生情况。①疗效判定标准［3］：完全缓解：临床症状得到缓解,即排便次数≤3次/d,无血便,无腹痛、腹泻,结肠镜检查提示黏膜一般正常；有效：临床症状显着改善,粪便中的血液减少,结肠镜检查显示轻度黏膜发炎或假性结节形成；无效：临床症状、结肠镜检查和病理检查结果无改善。总有效率=(完全缓解+有效)/总例数×100%。②分别抽取两组患者治疗前后空腹外周静脉血 5 ml,离心静置后使用酶联免疫吸附剂测验(ELISA)试剂盒(南京建成工程研究所)测量患者IL-6、IL-8和IL-10及TNF-α水平,操作均严格遵照试剂盒说明书进行操作。

1.4统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组临床疗效比较 治疗组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2两组治疗前后血清炎症因子水平比较 治疗前,两组IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于本组治疗前,且治疗组低于对照组；IL-10水平高于本组治疗前,且治疗组高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表1 两组临床疗效比较［n(%)］

表2 两组治疗前后血清炎症因子水平比较(±s,pg/ml)

表2 两组治疗前后血清炎症因子水平比较(±s,pg/ml)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

表3 两组不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

远端溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性结肠炎症,病程迁延。美沙拉嗪单一用药对患者血清炎症因子的影响较小导致其易反复发作,因此有效控制溃疡性结肠炎患者血清炎症因子水平是治疗的关键［3］。盐酸小檗碱系苯海拉明和氨茶碱的复合物,具有抗组胺作用,将其与美沙拉嗪联合能增强其对溃疡性结肠炎患者血清炎症因子的调控作用。

盐酸小檗碱片是从中药黄连中提取出的有效成分,可抑制血管渗出,减轻组织水肿,并有镇定和镇吐作用。同时小檗碱还具有抗炎和免疫调节作用,可进一步改善患者肠道菌群的生物学结构和肠屏障功能,并可调节免疫反应,降低患者血清中的炎性因子水平,还可以提高肠壁的通透性,防止中性粒细胞和巨噬细胞集中在炎症部位,进一步促进肠黏膜屏障损伤的再生修复速度［4］。

在本研究中,治疗组治疗总有效率91.89%高于对照组的72.97%,差异有统计学意义(P＜0.05)。说明盐酸小檗碱片辅助治疗远端溃疡性结肠炎的临床效果好,这与竺添雨等［3］研究结果相符。分析其可能的原因为：美沙拉嗪与盐酸小檗碱片联合,美沙拉嗪能降低肠道黏膜通透性,改善溃疡表面微循环；盐酸小檗碱片能改善患者肠道菌群结构,保护肠道黏膜屏障从而有效改善患者临床症状,提高临床治疗效果［4］。

IL-6、IL-8、TNF-α是促进溃疡性结肠炎发病的因素,IL-10具有抗炎作用,在维持患者肠道免疫功能中起至关重要的作用［5］。本研究说明盐酸小檗碱片辅助治疗远端溃疡性结肠炎能显著改善患者炎症反应。分析其可能原因为：盐酸小檗碱片能有效抑制炎症反应,调节免疫应答,避免炎性细胞聚集于患处；美沙拉嗪属5-氨基水杨酸抑制剂,具有一定抑制炎症介质的作用,两药联合在其共同作用下促进和维持体内及肠道正常的免疫功能［6］。

本研究中,治疗组不良反应发生率8.11%与对照组的10.81%比较,差异无统计学意义(P＞0.05),且症状很轻微,经对症治疗后均缓解,说明盐酸小檗碱片辅助治疗远端溃疡性结肠炎不良反应发生率与使用单药美沙拉嗪无明显差别,这与魏来等［7］的研究结果一致。分析其可能原因为：盐酸小檗碱是从中药黄连中提取制备而来,其药效温和,使用后血药浓度维持时间短,在组织中滞留时间短,绝大部分能被代谢清除［8］。

综上所述,盐酸小檗碱联合美沙拉嗪治疗远端溃疡性结肠炎效果显著,能有效改善患者血清炎症因子水平且不增加不良反应的发生,临床用药更安全,值得广泛应用。