陈新超

结肠癌是归属于消化道的恶性肿瘤之一,其发病原因较为复杂,据学者推测可能与饮食、生活环境与习惯,甚至遗传因素有关［1］。而以往针对结肠癌进行化疗,很容易产生多种耐药性,从而降低化疗效果,特别是晚期结肠癌患者。本文旨在研究生脉注射液结合姑息化疗治疗耐药性晚期结肠癌的疗效,现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年1月～2018年12月因耐药性结肠癌于本院住院接受化疗的患者70例,采用随机数字表法将其分为参照组和研究组,每组35例。纳入标准：①患者均经医师及电子结肠镜诊断检查,并经手术病理切片,确诊为晚期结肠癌；②患者在此研究前6个月同时使用2种及以上的抗肿瘤药物,均对氟尿嘧啶、草酸铂、11-羟基喜树碱等药物有多药耐药性；③患者外周血淋巴细胞膜P-gp呈阳性。排除标准：①患者有严重的器质性疾病；②患者有人类免疫缺陷病毒(HIV)或活动性结核；③患者肿瘤情况仅适合进行姑息切除；④患者有放疗史。入组对象及其家属均知情研究,自愿参与并签署同意书。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料对比(n,±s)

表1 两组患者一般资料对比(n,±s)

注：与参照组对比,aP＞0.05

1.2方法

1.2.1干预方法 参照组患者进行姑息化疗,即静脉滴注氟尿嘧啶注射液(哈药集团三精制药股份有限公司,国药准字H23021689),根据患者体重进行给药,20 mg/(kg·d),治疗10 d为1个疗程,连续治疗3个疗程。研究组患者在参照组基础上给予生脉注射液治疗,即肌内注射生脉注射液(上海和黄药业有限公司,国药准字Z31020241),4 ml/次,2次/d,治疗10 d为1个疗程,连续治疗3个疗程。

1.2.2外周血淋巴细胞膜P-gp含量检测 对两组患者进行静脉血采集,采集量为2 ml,使用18 ml的0.2%乙二胺四乙酸二钠(EDTA-2Na)作为抗凝剂,并淋巴细胞分离液2 ml,加入到离心管中；离心5 min,转速为1500 r/min；收集分离的淋巴细胞分离液,从中提取淋巴细胞,使用磷酸缓冲盐溶液(PBS)进行洗涤,再次离心5 min,转速1500 r/min；去下层液体,使用70%的乙醇(C2H6O)进行固定；再使用PBS进行洗涤,离心5 min,转速1500 r/min；检测前,调整参数,悬液细胞为109/L,每份悬液一分为二,一份加入20 μl的羊抗鼠免疫球蛋白G(IgG),另一份则加入20 μl的MRK16；常温下静置25 min,再进行离心5 min,转速2500 r/min,重复操作3次；向2份悬液中各加入20 μl的羊抗鼠IgG-FIFC,避光,室温静置30 min,再进行离心5 min,2500 r/min,重复操作3次；使用PBS进行洗涤,等待P-gp检测。采用实时无标记细胞动态分析仪进行检测,由德国Nanoanalytics提供,型号为cellZscope。检测20 k淋巴细胞,分析其数据结果。

1.3观察指标及判定标准 对比两组患者干预前后外周血淋巴细胞膜P-gp含量；P-gp转阴率；临床疗效。参考P-gp含量正常值为(1.47±0.26)%,P-gp阳性界值为1.99%。患者两数值水平在超过正常范围后,越低则情况越好。临床疗效指标包括中位生存期及1年生存率。

1.4统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者干预前后外周血淋巴细胞膜P-gp含量对比 干预前,两组患者的外周血淋巴细胞膜P-gp含量对比,差异无统计学意义(P＞0.05)；干预后,研究组患者的外周血淋巴细胞膜P-gp含量显著低于参照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者干预前后外周血淋巴细胞膜P-gp含量对比(±s,%)

表2 两组患者干预前后外周血淋巴细胞膜P-gp含量对比(±s,%)

注：与参照组对比,aP＜0.05

2.2两组患者P-gp转阴率对比 研究组患者的P-gp转阴率明显优于参照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者P-gp转阴率对比［n(%)］

2.3两组患者临床疗效对比 研究组患者的中位生存期和1年生存率均明显优于参照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组患者临床疗效对比(±s,%)

表4 两组患者临床疗效对比(±s,%)

注：与参照组对比,aP＜0.05

3 讨论

近年来,随着环境恶化、饮食复杂等因素的产生,我国结肠癌的发病率呈上升趋势。且在农村地区,其发病率远远高于城市地区,男性患者多于女性患者［2］。结肠癌常发于直肠与乙状结肠交接部位,具有慢性结肠炎的患者,其结肠癌发病率比正常人群要高。结肠癌早期可能没有较为明显的症状,发展至中期时,通常可见消化不良、腹胀、腹痛,继而出现排便习惯的改变,严重者可能出现粘液便或黏血便［3］。在肿瘤发展至溃烂,或失血导致毒素扩散被吸收后,患者则出现低热、乏力、贫血、下肢水肿等症状。患者腹部隆起,进行听诊可闻异常肠鸣音,则可能出现不完全或完全性肠梗阻。肿瘤若与结肠周围组织粘连,则可能形成包块,扩散至全腹,引起癌性腹膜炎。结肠癌晚期通常以手术为主要的治疗方式,化疗、中药、放疗为辅。结肠癌对人们的生命威胁巨大,一旦患上,不容小觑［4-7］。

姑息化疗是目前针对中晚期癌症较为有效的治疗方式,可从浅表处缓解患者痛苦。结肠癌患者在手术后,对其采用姑息化疗,以获得缩小肿瘤、稳定肿瘤的效果,为患者争取更长的存活时间。但在姑息化疗期间,其肿瘤细胞所产生的多药耐药性,使得氟尿嘧啶、草酸铂、11-羟基喜树碱的效果减弱,甚至无效。而有研究证明,多药耐药性与P-gp之间存在关联,故本研究采用P-gp进行结肠癌患者疗效的评价。逆转多药耐药性是一项较为复杂的研究,目前常用的药物主要有盐酸维拉帕米,虽然其能暂时逆转多药耐药性,但是同时对心脏具有较高的毒副作用。耐药性成为全世界临床的棘手问题,开发新药物解决耐药性问题还遥遥无期。而中药作为天然药物的重要体现,越来越受到人们的青睐,且中药作为肿瘤的逆转药物,在临床上已经初有成效。

生脉注射液是凝聚中国传统的智慧结晶［8］,其所含的红参、麦冬及五味子三种成份,具有良好的益气养阴、复脉固脱效果。生脉注射液的药理实验结果表明,其能促进哺乳动物的非特异性免疫功能［9,10］。而针对耐药性结肠癌晚期的患者,使用生脉注射液,可以较好地调节患者的免疫机能,逆转多药耐药性。本文研究结果表明,患者姑息化疗后,使用生脉注射液,其P-gp含量及转阴率更佳。

综上所述,应用生脉注射液结合姑息化疗,对耐药性晚期结肠癌患者的耐药性具有逆转作用,有效提高患者生存率,值得临床推广。