侯静 朱美玲 李运红

[摘要]目的 探討双歧杆菌四联活菌片联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎（UC）患者的效果。方法 选取2016年1月～2019年3月我院收治的86例UC患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（n=43）和观察组（n=43）。对照组采用美沙拉嗪肠溶片口服治疗，观察组采用美沙拉嗪肠溶片联合双歧杆菌四联活菌片治疗;两组均连续服药2个月。比较两组的治疗有效率、C反应蛋白（CRP）、白介素4（IL-4）、白介素8（IL-8）指标、疾病活动性指数（Mayo）评分及不良反应发生情况。结果 治疗2个月后，观察组治疗有效率（95.35%）高于对照组（79.07%），差异有统计学意义（P<0.05）;IL-4为（1.38±0.28）ng/ml，高于对照组的（0.94±0.31）ng/ml，CRP为（7.85±2.74）mg/L、IL-8为（17.64±4.59）μg/L，低于对照组的（13.68±3.62）mg/L、（25.54±5.87）μg/L，差异有统计学意义（P<0.05）;Mayo评分为（3.42±0.44）分，低于对照组的（5.84±0.38）分，差异有统计学意义（P<0.05）;不良反应总发生率（6.98%）低于对照组（25.58%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论 双歧杆菌四联活菌片联合美沙拉嗪能有效治疗UC，具有协同治疗作用，可提高治疗有效率，调节患者CRP、IL-4、IL-8水平，改善机体免疫功能，减少不良反应的发生，安全性较高，临床应用前景良好，值得推广。

[关键词]溃疡性结肠炎;双歧杆菌四联活菌片;美沙拉嗪;C反应蛋白;不良反应

[Abstract] Objective To investigate the effect of Bifidobacterium Quadruple Live Tablets combined with Mesalazine on serum C-reactive protein （CRP） levels and adverse reactions in patients with ulcerative colitis （UC）. Methods Eighty-six patients with UC admitted to our hospital from January 2016 to September 2019 were enrolled in the study. They were divided into control group and observation group according to the random number table method， 43 cases in each group.  The control group was treated with Mesalazine Enteric-Coated Tablets orally; the observation group was treated with Mesalazine Enteric-Coated Tablets and Bifidobacterium Quadruple Live Tablets; the patients in both groups were given continuous medication for 2 months. The treatment efficiency， c-reactive protein （CRP）， interleukin-4 （IL-4）， interleukin-8 （IL-8） index， disease activity index （Mayo） score， and adverse reactions were compared between the two groups. Results After 2 months of treatment， the effective rate of treatment in the observation group （95.35%） was higher than that in the control group （79.07%）， and IL-4 （1.38±0.28） ng/ml was higher than that the control group for （0.94±0.31） ng/ml， CRP （7.85±2.74） mg/L， IL-8 index （17.64±4.59） μg/L， were lower than those of the control group （13.68±3.62） mg/L， （25.54±5.87） μg/L， Mayo score （3.42±0.44）， and adverse reaction rate （6.98%） were lower than that in the control group for （5.84±0.38）， the tatal of incidence of aduorse reactions （6.98%） was lower than that of the control group （25.58%）， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Bifidobacterium Quadruple Live Tablets combined with Mesalazine can effectively treat UC. It has synergistic therapeutic effect， can improve the treatment efficiency， regulate the levels of CRP， IL-4 and IL-8， and improve the immune function of the body， reducing the occurrence of adverse reactions， high safety， and huge prospects for clinical application， it is worth promoting.

[Key words] Ulcerative colitis; Bifidobacterium Quadruple Live Bacteria Tablets; Mesalazine; C-reactive protein; Adverse reactions

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种发病原因并不十分清楚的结肠、直肠慢性非特异性炎症性疾病，患者发病位置多集中在大肠黏膜及黏膜下层处，位于乙状结肠和直肠，部分患者会延伸至降结肠，若治疗不当，病情进一步发展，甚至会危及整个结肠[1-2]。UC发病缓慢，病程较长，且临床治疗容易反复发作，无特异发病年龄及人群，任何年龄、任何人群均可发病，早期UC患者临床多表现出血性腹泻、腹痛、便血、消瘦、呕吐等临床病症，极少数患者伴有关节炎、肝功能障碍和皮肤病。绝大多数患者为慢性结肠炎，少数患者为急性结肠炎，表现为频繁性血性粪便[3-4]。临床传统治疗多以美沙拉嗪药物进行抗炎、免疫调节，但患者不良反应较多，治疗感受较差。随着研究的深入及医疗水平的发展，发现UC与肠道内菌群的失衡有很大关系，在治疗时加入益生菌制剂成为一种新型的治疗理念与方法，双歧杆菌四联活菌片是一种益生菌制剂，国内外已有多起研究报道指出双歧杆菌四联活菌片能增强肠道内菌群活性，对维持肠道内菌群平衡有促进作用，能参与多种肠道疾病的治疗，起到很好的辅助协同作用[5-6]。本研究探讨双歧杆菌四联活菌片联合美沙拉嗪对UC患者CRP水平及不良反应的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2016年1月～2019年3月我院收治的86例UC患者作为研究对象，按照随机数字表法分為对照组（n=43）和观察组（n=43例）。对照组中，男21例，女22例;年龄23～57岁，平均（43.68±3.41）岁;病程1～11个月，平均（5.83±1.57）月;轻度UC 18例，中度UC 25例。观察组中，男23例，女20例;年龄24～59岁，平均（44.26±3.74）岁;病程2～10个月，平均（5.95±1.48）月;轻度UC 19例，中度UC 24例。两组的性别、年龄、病程、疾病严重程度等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：患者均按照中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组发布《中国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见》[7]中关于UC的诊断标准并经内镜、病理检查确诊;为轻中度UC患者;近1个月内未接受其他相关治疗或服用免疫抑制药物;对本研究药物无变态反应患者;患者及家属自愿参与研究并签署知情同意书。排除标准：重度UC患者;其他类型肠胃疾病（细菌性痢疾、克罗恩病、缺血性结肠炎等）;精神异常患者;合并严重心肝肾等器官类疾病患者;先天性免疫功能障缺陷患者;哺乳、妊娠期患者;治疗中病情恶化采取其他治疗措施的患者。

1.2方法

对照组采用美沙拉嗪肠溶片（葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，国药准字H19980148，规格：0.25 g/片，生产批号20151012）口服治疗，0.5 g/次，3次/d;对急性患者，前期可按剂量1.0 g/次，4次/d服药，病情稳定后降低服药剂量及次数。连续服药2个月。观察组采用美沙拉嗪肠溶片联合双歧杆菌四联活菌片治疗。美沙拉嗪肠溶片服用方法同对照组;双歧杆菌四联活菌片（杭州远大生物制药有限公司，国药准字S20060010，规格：0.5 g/片，生产批号20150918）餐后温水口服治疗，1.5 g/次，3次/d;病情严重者前期可按照3 g/次，3次/d剂量服药，病情稳定后降低服用剂量;连续服药2个月。两组治疗期比较不良反应发生情况，预防严重的不良反应出现。

1.3观察指标及评价标准

观察两组的治疗效果、血清指标、Mayo评分及不良反应。①治疗效果：比较两组服药2个月后的治疗效果。按照《中国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见》[7]中UC的疗效判定标准分为显效、有效及无效。显效：腹痛、血便等临床病症全部消失，每天大便次数≤2次，粪便检测无红细胞、白细胞携带，内镜检查肠道黏膜大致恢复正常;有效：腹痛、血便等临床病症部分消失，每天大便次数2～4次，粪便成型，检测红细胞、白细胞携带数量≤10个/高倍镜，内镜检查肠道黏膜局部存在炎症反应、假息肉;无效：腹痛、血便等临床病症无改善甚至加重，每天大便次数>5次，内镜检查肠道黏膜无改善甚至炎症面积增大。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②血清指标：比较两组治疗前、治疗2个月后的相关血清指标，包括C反应蛋白（CRP）、白介素-4（IL-4）、白介素（IL-8）指标。分别于治疗前1 d、治疗2个月清晨抽取空腹状态下静脉血5 ml，高速离心静置取上层清液，置于低温箱中保存待测。采用免疫荧光定量检测技术，利用化学发光免疫分析仪（石家庄禾柏生物技术股份有限公司，冀食药监械准字2009第2400090号，规格：Scanner 812型）检测CRP指标;利用全自动血液分析仪（深圳市盛信康科技有限公司，粤食药监械准字H2009第2400634号，规格：SK9000）检测IL-4、IL-8指标。③Mayo评分：比较两组治疗前后Mayo评分。分别于治疗前、治疗2个月后使用Mayo量表对两组进行测评，Mayo量表分为排便次数、便血、内镜下黏膜情况、医师总体评价4大项，每项0～3分，共12分，病情越轻，Mayo评分越低。④不良反应：比较两组治疗期不良反应发生情况，包括腹部不适、皮疹、恶心呕吐、水样大便等。不良反应总发生率=不良反应例数/总例数×100%。

1.4统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗效果的比较

治疗2个月后，观察组治疗总有效率（95.35%）高于对照组（79.07%），差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组治疗前后血清指标的比较

治疗前，两组CRP、IL-4、IL-8指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗2个月后，两组CRP、IL-8指标均不同程度下降，IL-4不同程度升高，且观察组CRP、IL-8指标低于对照组，IL-4指标高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组治疗前后Mayo评分的比较

治疗前，两组Mayo评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗2个月后，两组Mayo评分低于治疗前，且观察组Mayo评分低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表3）。

2.4两组不良反应总发生率的比较

治疗期间，观察组不良反应总发生率（6.98%）低于对照组（25.58%），差异有统计学意义（P<0.05）（表4）。

3讨论

UC在我国的发病率呈逐年升高趋势，已逐渐受到人们及医学界的重视。研究发现UC是患者的心理因素、外源性物质引发肠道反应及免疫影响相互作用的结果，另外与患者不规则的饮食习惯密切相关，尤其与患者的暴饮暴食、冷热不忌的关系最密切[8-9]。传统治疗UC以控制炎性反应、调节免疫紊乱为主，但治疗周期较好，病情易反复发作，长期服药患者的不良反应较多。随着对UC研究的深入，发现UC还与肠道内菌群失调有关，加入双歧杆菌四联活菌片调节肠道菌群，治疗效果会更好[10-11]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率、IL-4指标高于对照组，CRP、IL-8指标、Mayo评分以及不良反应总发生率均低于对照组（P<0.05），提示双歧杆菌四联活菌片联合美沙拉嗪治疗UC效果较好，调节肠道免疫功能，改善患者临床病症，减少不良发应发生，服药安全性较好。

美沙拉嗪是治疗UC的有效活性成分，适用于UC、节段性回肠炎、克罗恩病等常见消化道肠道疾病，对出现炎症反应的肠道结缔组织治疗效果更佳[12]。研究发现UC患者机体内前列腺素和白三烯含量较高，而前列腺素和白三烯是一种重要炎症介质，降低前列腺素和白三烯能有效治疗UC。美沙拉嗪能作用于活动性UC患者结肠黏膜，抑制前列腺素和白三烯的合成，减少前列腺素及白三烯在人结肠黏膜释放[13-14];美沙拉嗪还对中性粒细胞的脂肪氧化酶有较强抑制作用，防止其迁移、脱粒及氧自由基的合成;血小板活动因子是被证实另一种参与炎症反应的重要成分，美沙拉嗪可有效抑制血小板活动因子的合成，改善CRP、IL-4、IL-8指标，减轻肠道炎症反应[15]。

双歧杆菌四联活菌片是一种复方制剂，主要含有婴儿双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌及蜡样芽胞杆菌，适用于与肠道菌群失调相关临床病症，如腹泻、便秘、功能性消化不良。婴儿双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌是机体肠道正常菌群，患者服药后，可直接在肠道内形成生物屏障，保护肠道功能;其次可在肠道内定植、生长繁殖，直接补充抑制肠道中某些致病菌，预防致病菌的生长发育繁殖，调节肠道菌群平衡，维持肠道正常功能性蠕动，研究发现定植10 d左右，肠道菌群能达到平衡[16-17]。蜡样芽胞杆菌不属于人体肠道正常菌群，正常情况下会在机体内定植48 h后随粪便排出体外，但蜡样芽胞杆菌是一种耗氧型菌种，其能消耗肠道内的氧气，而双歧杆菌等是厌氧型菌种，因此蜡样芽胞杆菌能为双歧杆菌营造一个低氧环境，有助于婴儿双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌定植生长繁殖[8]。

综上所述，双歧杆菌四联活菌片联合美沙拉嗪能有效治疗UC，具有协同治疗作用，提高治疗有效率，调节患者CRP、IL-4、IL-8水平，改善机体免疫功能，改善患者临床病症，减少不良反应的发生，安全性较高;临床应用前景良好，值得推广。

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（收稿日期：2019-09-10  本文编辑：崔建中）