侯雅萍,俞 菁,俞琼琰,樊 程

上海市长宁区妇幼保健院检验科,上海 200051

妊娠期糖尿病(GDM)为产科常见病症之一[1],其发病率较高,而且可导致巨大胎儿及新生儿早产、窒息、感染等后果[2]。GDM患者主要表现为凝血功能亢进,而凝血功能亢进是发生不良妊娠结局的主要原因[3]。同时妊娠期女性凝血酶生成的增加常需要纤溶蛋白活性的增强来保持机体凝血功能的平衡,因此,妊娠期女性常处于生理性高凝状态[4]。积极监测 GDM孕妇凝血功能有助于尽早发现凝血功能异常,可以对不良妊娠结局进行干预[5]。血栓弹力图是一种检测凝血功能状态的新方法,与传统凝血功能检查相比,其提示早期血管内皮损伤及凝血功能异常的灵敏度更高[6]。本研究详细比较了传统凝血功能指标和血栓弹力图两种检查方法检测 GDM 患者及健康孕妇的凝血功能特点,现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2017年10月至2018 年12月收治的60例GDM孕妇纳入研究组,纳入标准:诊断符合《妇产科学(第8版)》中GDM相关标准；孕晚期行75 g 口服糖耐量试验( OGTT) 筛查。OGTT筛查标准：空腹血糖≥5.1 mmol/L，服糖后1 h血糖≥10 mmol/L，服糖后1 h血糖≥8.5 mmol/L,符合任何一项即可诊断为GDM。另选取60例健康孕妇纳入对照组。所有研究对象排除标准:(1)非自然受孕方式受孕者,如人工受孕等；(2)存在心脏、肝脏等严重疾病或者传染病；(3)检测前服用过影响凝血功能的相关药物。研究组孕妇年龄21～39岁,平均(28.44±3.30)岁；孕周28～37 周,平均 (34.17±1.23)周。对照组孕妇年龄21～40岁,平均(30.68±3.35)岁；孕周28～37周,平均 (34.17±1.56) 周。两组孕妇年龄、孕周等一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2仪器 全自动血凝仪(型号:沃芬ACL TOP700)、全自动血细胞分析仪(型号:SysmexXN-1000)、血栓弹力图仪(型号:西芬斯CFMS)。

1.3方法

1.3.1传统凝血功能指标检测[7]两组孕妇均在晨起空腹状态下采集上肢静脉血3 mL，置于含0.10 mmol/L枸橼酸钠的抗凝管中,使用全自动血凝仪对凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)和纤维蛋白原(FIB)指标进行测定,根据PT计算国际标准化比值(INR)。同时采集上肢静脉血2 mL置于含乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)的抗凝管中,采用全自动血细胞分析仪进行血小板计数(PLT)检测。

1.3.2血栓弹力图检查[8]两组孕妇均在晨起空腹状态下采集上肢静脉血 3 mL置于含0.10 mmol/L枸橼酸钠的抗凝真空试管中。血液标本置入后,封口并摇匀,置于室温下静置20 min,将以上1 mL的标本置于高岭土试剂瓶内,轻轻摇匀后将340 μL该标本吸出,移至测试杯,杯中已提前加入20 μL浓度为0.2 mmol/L的氯化钙溶液,将检测探针调整到合适位置,采用血栓弹力图仪检测R值、K 值、α角、MA 和 CI 值。

2 结 果

2.1两组凝血功能指标比较 除APTT外,研究组PT、FIB及INR均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组PT、APTT、FIB及INR比较

2.2两组PLT比较 研究组、对照组PLT分别为(188.27±18.2)×109/L、(186.17±14.9)×109/L,差异无统计学意义(t=0.690,P>0.05)。

2.3两组血栓弹力图指标比较 研究组R值、K值均明显高于对照组,α角、MA和CI值均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血栓弹力图指标比较

2.4两组妊娠不良结局发生率比较 两组妊娠不良结局发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组妊娠不良结局发生率比较

3 讨 论

近年来,GDM的发病率呈明显上升趋势。有研究显示,我国CDM发病率已达到妊娠女性的1%～5%,该病是指妊娠时期首次发现,或者首次发病的一种糖代谢异常疾病,主要发病原因为孕妇进食过多、运动量少、体质量猛增等[9]。临床实践表明,GDM的发生对母体和胎儿的健康都会造成不同程度的影响,是多种不良妊娠结局发生的高危因素,可造成新生儿低血糖、新生儿窒息、新生儿高胆红素血症、巨大儿、产褥期感染等。相关研究表明,合并GDM产妇其剖宫产率也明显高于健康产妇,故近些年临床将糖尿病筛查纳入围生期检查,以及时对患者进行干预治疗[10]。

正常妊娠女性孕晚期时血液大部分呈高凝状态,该生理状态可以避免产妇分娩时及分娩后发生大出血[11]。而GDM孕妇其血小板活化和纤维蛋白溶解活性均出现异常,且血管内皮会出现不同程度损伤,这些原因的存在都会增加血栓性疾病的发生风险[12]。如果血液高凝状态没有得到及时缓解、改善,会彻底导致凝血与纤溶系统间的动态平衡丧失,提高了相关并发症的发生率,影响母婴结局[13]。目前用于评估患者凝血状态的传统实验室指标主要为PLT、PT、APTT、FIB等,其中PT、 APTT分别是检测内、外源性凝血系统的筛查指标[14],相关研究表明,当PT和APTT延长时,则可认为血液处于高凝状态,即存在血栓形成倾向[15-16]。

目前临床较常使用的实验室指标并不能对血块凝固的强度、凝血成分的交互作用和纤维蛋白溶解情况进行监测,故不能更为全面地了解孕妇血凝状态。本研究结果显示,除APTT外,研究组PT、FIB及INR值均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)；两组间PLT差异无统计学意义(P>0.05)；研究组R值、K值均明显高于对照组,α角、MA 和 CI 值均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)；两组妊娠不良结局发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

综上所述,使用血栓弹力图对GDM孕妇的凝血功能异常状态进行检测是对传统凝血功能指标的补充,对于预测GDM孕妇是否存在凝血功能异常及是否有血栓形成倾向有重要意义。但是血栓弹力图虽然可以有效反映孕妇血小板功能情况,但依旧不能对血小板功能异常的发生原因进行判断,所以需要更进一步的临床研究。