圣草酚对实验性结肠炎小鼠Nrf2/HO-1通路的影响
2020-05-21武汉大学人民医院消化内科消化系统疾病湖北省重点实验室武汉430060
王 茹 沈 磊 (武汉大学人民医院消化内科,消化系统疾病湖北省重点实验室,武汉 430060)
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种病因不明,慢性、非特异性炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD),常累及结肠、直肠,临床表现为腹痛、腹泻、血便等。近年来有研究认为Nrf2/HO-1通路与UC发生、发展密切相关,是抗氧化损伤的重要通路,可以负性调控炎症因子,Nrf2基因缺失可导致UC的加重,通过激活Nrf2通路可以对UC起到保护作用[1-4],因此寻找抗氧化、抗炎作用强的靶向药物,或许为UC治疗带来新的希望。
圣草酚(eriodidoyol,EDT)是一种存在于蔬菜和橘柑类水果中的黄酮类化合物,具有抗炎、抗氧化、抗凋亡、降血脂、免疫调节等作用。既往研究表明:EDT可下调 LPS在人单核细胞白血病细胞系THP-1中诱导的IL-1β、IL-6、IL-8,和TNF-α等炎症因子水平[5],在LPS诱导的小鼠急性肺损伤模型中,EDT通过激活Nrf2/HO-1通路发挥抗氧化、抗炎作用,从而改善肺损伤程度[6],在顺铂诱导的小鼠肾损伤模型中,EDT可以通过激活Nrf2和抑制NF-κB活化,起到抗氧化、抗炎作用来减轻顺铂诱导的肾损伤[7],EDT还通过激活Nrf2信号通路,起到抗氧化作用,保护神经元免受β淀粉样蛋白25-35肽诱导的细胞死亡[8],然而EDT在结肠炎中的作用及其机制尚未被研究,因此,本研究的目的是确定EDT对小鼠结肠炎的保护作用及对Nrf2/HO-1通路的影响。
1 材料与方法
1.1材料
1.1.1实验动物 SPF级(无特定病原体)雄性C57BL/6小鼠32只,6~8周龄,体重20~22 g(北京维通利华实验动物技术有限公司,生产许可证号:SCXY(京)2016-0006,合格证号,11400700317396)。
1.1.2试剂 EDT(纯度≥98%,上海源叶生物科技有限公司,批号:Y12O8H45552);DSS(美国MP Biomedicals 公司,批号:Q6182);Nrf-2 抗体(美国Santa Cruz Biotechnology 公司,批号:0112017);辣根过氧化物酶标记的二抗(武汉博士德生物工程有限公司);……
