郝 珍，李 巍，于洪伟，江 珊

(1.锦州医科大学研究生院，辽宁 锦州 121000；2.锦州市中心医院 a.肿瘤科；b.心内科，辽宁 锦州 121000)

2016年欧洲心脏学会(ESC)心力衰竭指南[1]根据左心室射血分数(LVEF)将心力衰竭分成3种类型：LVEF<40%的左心室射血分数降低性心力衰竭(HFrEF)、LVEF 40%～49%的LVEF中间值心力衰竭(HFmrEF)以及LVEF≥50%的HFpEF。其中HFpEF是一种表型多样的综合征，表现为心室的舒张功能不全伴有心室舒张末期压的增高，而LVEF表现为正常或接近正常，所以又称它为舒张性心力衰竭(DHF)。随着我国人口老龄化的加剧和预期寿命的延长，HFpEF的发病率呈逐年上升趋势，目前已占全部心力衰竭人群的40%～70%，是最普遍的心力衰竭形式[2]。HFpEF的临床预后虽优于HFrEF，但由于其病理复杂性和高度异质性，在诊断和治疗上与HFrEF相比有显著的差异，从而缺乏以证据为基础的治疗[3]。以往研究发现，ACEI、ARB、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂等药物对HFpEF有临床效果[4]，但在临床工作中HFpEF患者仍有较高的重复住院率，给社会造成较高的经济负担，寻找能明显改善其临床症状及改善预后的药物非常必要。近年来沙库巴曲缬沙坦钠片的问世，以其独特的作用机制，掀开了心力衰竭治疗和管理的新篇章，沙库巴曲缬沙坦钠片已被证明对射血分数降低的患者有益[5]，2016年欧美心力衰竭指南将其作为HFrEF患者的Ⅰ类推荐，但其在HFpEF患者中应用的临床疗效目前国内外鲜有报道。本研究旨在通过观察沙库巴曲缬沙坦钠片对左心室射血分数保留心力衰竭患者的临床疗效及短期预后的影响，以期为HFpEF患者的治疗提供临床依据。

1 资料与方法

1.1研究对象 本研究是一项随机对照、前瞻性研究，选取2018年3月至2019年3月在辽宁省锦州市中心医院心内科就诊的左心室射血分数保留性心力衰竭患者96例。纳入标准：①诊断符合2018年《中国心力衰竭诊断和治疗指南》[6]中的诊断标准；②LVEF≥50%；③NT-pro BNP ≥400 pg/ml；④心功能NYHA分级Ⅱ～Ⅳ级。排除标准：①既往曾有LVEF<50%；②合并肝肾功能不全；③患有精神疾病；④慢性阻塞性肺疾病；⑤恶性肿瘤或免疫性疾病患；⑥对ACEI/ARB及沙库巴曲缬沙坦钠片等所用药物过敏。入组患者年龄45～75岁，按随机数字表法将患者随机分为对照组48例, 男性17例，女性31例，平均年龄(63.27±9.27)岁；观察组48例，男性15例，女性33例，平均年龄(64.95±7.96)岁。所有入选患者均经过充分沟通和交流，签署知情同意书，自愿接受治疗。本研究并经过锦州市中心医院伦理委员会批准。

1.2治疗方法 对照组行基础抗心力衰竭治疗，包括休息、低盐低脂饮食及应用利尿剂、扩张血管药物、β受体拮抗剂、螺内酯及ACEI/ARB类药物等治疗，并根据患者病情调整治疗方案。观察组应用沙库巴曲缬沙坦钠片(诺欣妥，北京诺华制药有限公司，国药准字：H20170344)替代常规抗心力衰竭治疗中的ACEI/ARB类，起始剂量25 mg/次，2次/d，每2～4周剂量加倍，最大剂量为200 mg/d，2次/d，其余治疗药物同对照组，口服沙库巴曲缬沙坦前需停用ACEI/ARB类药物36 h，以进行药物洗脱。两组患者均连续治疗随访6个月。

1.3观察指标 ①临床疗效：显效：临床症状控制好，心功能分级提高Ⅱ级以上；有效：临床症状得到基本控制，心功能分级提高Ⅰ级；无效：未能达到上述的疗效甚至病情出现加重情况。总有效率=(显效+有效)例数/患者例数×100%。②超声心动图 ：两组患者在治疗前、治疗6个月后均应用锦州市中心医院超声科提供的西门子彩色多普勒超声(ACUSONX150)测定患者的LVEF。采用改良双平面Simpson方法从心尖四腔和二腔切面观察测定左心室收缩及舒张末期心内膜曲线，自动计算LVEF值。……