庄雯雯

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种常见的慢性呼吸系统疾病,其主要以持续气流受限和呼吸症状为特征,通常是由于长期暴露于有毒颗粒或气体所引起的气道和(或)肺泡异常导致。目前,COPD 是全球范围内致残率和死亡率增加的主要原因之一,造成了严重的经济和社会负担,并且由于其危险因素的持续暴露和人口的老龄化,全球范围内COPD 的疾病社会负担和经济负担还将在未来的几十年里持续增加［1,2］。2017 年COPD 全球倡议(Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease,GOLD)［3］和我国COPD 诊治指南(2013 年修订版)［4］均建议联合吸入糖皮质激素和长效β2受体激动剂来治疗COPD 患者。作者在中重度COPD 稳定期患者的常规治疗中加用沙美特罗替卡松粉吸入剂,通过与对照组比较,进一步证实沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗能改善COPD 患者的临床症状和肺功能。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018 年6 月～2019 年4 月在本院门诊治疗的中重度COPD 患者108 例。所有患者均符合GOLD(2017 年版)制定的COPD 诊断标准［3］,气流受限严重程度的分级>GOLD 2 级(中度),且所有患者处于稳定期。所有患者试验前停用长效支气管扩张剂>48 h,并停用短效支气管扩张剂>24 h。同时排除入选前2 周内使用过全身性糖皮质激素或正在使用β 受体阻滞剂药物者。将所有入组患者按随机数字表法分成对照组和实验组,各54 例。研究经本院伦理委员会批准,并取得所有参与患者的知情同意。

1.2 治疗方法 所有患者予常规治疗,包括口服盐酸氨溴索片30 mg,3 次/d；茶碱缓释片0.1 g,2 次/d。实验组在上述常规治疗的同时加沙美特罗替卡松粉吸入剂(商品名：舒利迭,葛兰素史克公司,注册证号H20090242)吸入治疗,2 揿/次,2 次/d,每次吸入完毕后用清水漱口。两组患者的疗程均为90 d。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗前后的肺功能指标(FEV1、FEV1/FVC)、动脉血气分析指标(PaO2、PaCO2)、CAT 评分及不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的肺功能指标比较 治疗前,两组患者的FEV1、FEV1/FVC 水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,对照组患者的FEV1、FEV1/FVC 水平与本组治疗前比较,差异均无统计学意义(P>0.05)；实验组患者的FEV1、FEV1/FVC 水平均高于本组治疗前及对照组治疗后,差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后的动脉血气分析指标比较 治疗前,两组患者的PaO2、PaCO2水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,对照组患者的PaO2、PaCO2水平与本组治疗前比较,差异均无统计学意义(P>0.05)；实验组患者的PaO2水平高于本组治疗前及对照组治疗后,PaCO2水平低于本组治疗前及对照组治疗后,差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 两组患者治疗前后的CAT 评分比较 治疗前,两组患者的CAT 评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,对照组患者的CAT 评分与本组治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05)；实验组患者的CAT 评分(21.8±5.8)分低于本组治疗前的(32.4±6.5)分及对照组治疗后的(32.6±6.5)分,差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表1 两组患者治疗前后的肺功能指标比较(±s)

表1 两组患者治疗前后的肺功能指标比较(±s)

注：与本组治疗前比较,aP<0.05；与对照组治疗后比较,bP<0.05

表2 两组患者治疗前后的动脉血气分析指标比较(±s)

表2 两组患者治疗前后的动脉血气分析指标比较(±s)

注：与本组治疗前比较,aP<0.05；与对照组治疗后比较,bP<0.05

表3 两组患者治疗前后的CAT 评分比较(±s,分)

表3 两组患者治疗前后的CAT 评分比较(±s,分)

注：与本组治疗前比较,aP<0.05；与对照组治疗后比较,bP<0.05

2.4 两组患者的不良反应发生情况 两组患者均未出现明显的不良反应,实验组中有2 例患者出现轻微声音嘶哑,停药后缓解消失；两组患者各有1 例出现一过性恶心症状,未影响治疗。两组患者治疗结束后复查肝肾功能等无明显异常。

3 讨论

COPD 是一种常见的以持续呼吸症状和气流受限为特征的呼吸系统疾病,其主要的病理生理特点是不同程度的小气道疾病(阻塞性支气管炎)和肺实质破坏(肺气肿)共同导致慢性气流受限。而其中炎症反应是COPD 发生、发展的根本因素,患者气道、肺实质及肺血管等肺组织不同部位出现特异性炎症细胞增多,可以释放多种炎症递质,如白三烯、白细胞介素-8(IL-8)等［5,6］,异常增多的炎症因子可导致气道炎症和高反应性,并引起气道重构、狭窄及肺气肿,引起肺实质破坏,进而导致通气受限及气体交换减少,病情多呈进行性进展加重,患者临床上主要表现为咳嗽、咳痰、喘息,后期可并发肺心病、呼吸衰竭、肺性脑病等［7,8］。目前,COPD 患者治疗的主要目标包括缓解临床症状、减缓肺功能恶化和提高患者生活质量。

沙美特罗替卡松粉吸入剂是沙美特罗和丙酸氟替卡松的联合吸入制剂。沙美特罗是一种高选择性的长效β2受体激动剂,其具有高脂溶性和作用时间长的特点,易于穿透细胞膜而持续作用于平滑肌β2受体,从而松弛支气管平滑肌,解除支气管痉挛。同时,沙美特罗还可以抑制嗜酸性粒细胞、肥大细胞等各种炎性细胞释放白三烯、组胺等炎症因子,从而发挥其抗炎作用,降低支气管的高反应性和肺部毛细血管的通透性［9］。丙酸氟替卡松是目前已知气道抗炎强度最大的吸入性糖皮质激素,具有非常高的脂溶性,并对肺和支气管内的糖皮质激素受体具有高度的选择性和非常强的亲和力,这些特性使得丙酸氟替卡松具有很强的局部抗炎活性,能有效抑制气道炎性细胞的渗出、炎症介质的生成,并同时减轻平滑肌的收缩反应,抑制气道的重塑,具有局部作用好,全身副作用小的优点［10］。此外,丙酸氟替卡松还能够通过促进β2受体的转录等途径,来提高支气管平滑肌中的β2受体的敏感性,增强沙美特罗的松弛支气管平滑肌作用。另一方面,沙美特罗能够通过磷酸化来活化肺和支气管细胞内无活性的糖皮质激素受体,使得这些受体对糖皮质激素的敏感性得到增强［11,12］。因此,两者具有协同作用,联合吸入治疗COPD,既可以增强疗效,也可以增强患者的依从性。

作者通过使用沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗中重度的COPD 患者,并与常规服用茶碱缓释片等治疗的患者比较,发现实验组患者在规律吸入沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗90 d 后,其肺功能、动脉血气分析指标及临床症状改善明显,且无明显的不良反应。

综上所述,沙美特罗替卡松吸入剂治疗中重度COPD 安全有效,值得临床进一步推广、评价。