陆佳薇 陈鹏

肺癌患者骨转移的发生率约为35%～55%，且近年来呈上升趋势。肺癌骨转移临床通常采用多学科综合治疗，包括放疗、化疗、双磷酸盐、靶向、镇痛等[1]。化疗在晚期肺癌骨转移中占有重要地位，在缩小病灶、延长生存期有一定疗效，但整体效果不理想[2]。临床实践发现，中医药是肺癌骨转移综合治疗的重要造成部分，在减轻疼痛、改生存质量、改善症状等方面积累的丰富的经验[3]。中西医结合为肺癌骨转移的临床疗效最大化提供了新的途径。本研究对37例肺癌骨转移患者在常规对症治疗的基础上，给予补肾解毒汤治疗，为临床研究提供参考。

1 对象与方法

1.1 对象

将大连医科大学附属第二医院肿瘤内科于2017年4月至2019年3月间收治的晚期肺癌骨转移患者80例作为本研究试验对象，将所有患者根据随机数字表法分为两组，每组各有40例。观察组男24例，女16例，年龄43～71岁，平均(54.10±6.87)岁，临床TNM分期分为Ⅲb期25例，Ⅳ期15例；肿瘤类型分为腺癌30例，鳞癌10例；骨转移分级分为Ⅰ级19例，Ⅱ级21例。对照组男21例，女19例，年龄45～72岁，平均(54.38±6.95)岁，临床TNM分期分为Ⅲb期21例，Ⅳ期19例；肿瘤类型分为腺癌28例，鳞癌12例；骨转移分级分为Ⅰ级23例，Ⅱ级17例。两组患者的性别、平均年龄、临床分期、肿瘤类型、骨转移分级等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会审核同意。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：(1)经病理学测定，符合《新编常见恶性肿瘤诊治规范》中肺癌的诊断标准[4]，临床TNM分期分为Ⅲ b期 ～ Ⅳ 期；(2)中医符合《中药新药临床研究指导原则》中肾虚痰瘀证的诊断标准，主症为咳嗽、咯痰黏稠，疼痛，腰膝酸软；次症包括头晕目眩，口干耳鸣，气喘、五心烦热、自汗盗汗；买红或紫，苔腻，脉细涩；(3)经全身骨显像检查，符合骨转移标准，全身出现至少3个骨骼不对称放射性异常分布灶；(4)预计生存期不低于3个月；肝肾功能基本正常；(5)患者对本研究全部知情，签订同意书。

排除标准：(1)伴有其他部位原发性癌症；(2)器官严重病变者；(3)免疫系统、内分泌系统病变；(4)既往放化疗史；(5)精神异常，无法正常交流者；(6)恶病质、重度黄疸、肝功能显著降低。

1.3 方法

对照组：给予常规对症治疗，化疗方案：第1天，静脉滴注培美曲塞，剂量500 mg/m2；第1天，静脉滴注卡铂，剂量0.4 g/m2，21天为一个疗程，连续治疗3个疗程。静脉滴注唑来膦酸，每次4 mg，时间不低于15分钟，每21天1次，连续治疗3次。

观察组：在对照组治疗的基础上，给予补肾解毒汤治疗，处方：北沙参20 g、麦冬15 g、狗脊10 g、生地黄10 g、骨碎补10 g、山茱萸15 g、黄精10 g、仙鹤草20 g、莪术10 g、蜂房10 g、半枝莲10 g、桑寄生10 g。随症加减：痰中带血者，加三七6 g、茅根10 g；盗汗者，加乌梅20 g；潮热者，加地骨皮10 g、白薇10 g；乏力者，加党参15 g、黄芪20 g；腹泻者，加茯苓10 g、白术15 g。由本院中药药剂科统一煎制，每袋分装200 mL，早晚各服1袋，21天为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.4 疗效标准

运用实体瘤评估患者骨转移的临床疗效[5]，分为：(1)完全缓解，骨显像结果表明，所有转移灶全部消失；(2)部分缓解，骨显像结果表明，转移灶数目降低≥25 %；(3)无效，骨显像结果表明，转移灶数目降低<25 %，或无改变；(4)进展，骨显像结果表明，转移灶数目增加。总有效率(%)=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。

1.5 观察指标

视觉模拟评分法(visual analogue scale，VAS)对患者的疼痛程度进行评估[6]，分为0～10分，分值越大代表疼痛程度越剧烈。运用卡氏评分(Karnofsky，KPS)评估患者的生存质量，分值越高则生活质量越好。采集患者治疗前后的空腹肘静脉血5mL，运用电化学发光免疫法测定血清癌抗原(carboydrate antigen,CA)125、CA199、CYFRA21-1的水平。

1.6 统计学处理

2 结果

2.1 两组晚期肺癌骨转移患者临床疗效比较

观察组3例患者病情变化，转就诊于其他医院治疗而失访，对照组有5例患者因各种因素自愿放弃治疗而失访。观察组总有效率为16.22%，对照组为11.43%；两组的总有效率无明显差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组晚期肺癌骨转移患者的疗效比较[例(%)]

2.2两组晚期肺癌骨转移患者疼痛程度比较

两组患者的VAS评分无明显差异(P>0.05)；两组患者治疗后的VAS评分低于治疗前(P<0.05)；治疗后，观察组的VAS评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组晚期肺癌骨转移患者的VAS评分比较分)

注：与同组治疗前对比，aP<0.05；与对照组治疗后对比，bP<0.05。

2.3 两组晚期肺癌骨转移患者生存质量比较

两组患者在治疗前的KPS评分无明显差异(P>0.05)；两组患者治疗后的KPS评分明显改善(P<0.05)；观察组KPS评分改善程度优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组晚期肺癌骨转移患者的KPS评分比较分)

注：与对照组对比，aP<0.05。

2.4 两组晚期肺癌骨转移患者肿瘤标志物比较

两组在治疗前的CA125、CA199、CYFRA21-1无明显差异(P>0.05)；两组治疗后的CA125、CA199、CYFRA21-1低于治疗前(P<0.05)；治疗后，观察组的CA125、CA199、CYFRA21-1低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组晚期肺癌骨转移患者的CA125、CA199、CYFRA21-1比较

注：与同组治疗前对比，aP<0.05；与对照组对比，bP<0.05。

3 讨论

目前，肺癌已成为中国发病率和病死率最高的恶性肿瘤之一，该病早期无特异性症状，通常就诊时已发展为晚期[7]。骨转移是肺癌发生血行转移的主要并发症，肿瘤细胞通过血液扩散至血管丰富的骨骼或直接侵犯周围骨骼，造成溶骨性损伤，严重者可出现骨折、压迫、高钙血症等并发症，给患者的身心健康造成严重威胁，骨转移是造成患者总生存期缩短的重要因素[8]。

中医学认为，肺癌骨转移属于“骨瘤” “骨蚀”等范畴，其基本病机为正虚邪实，患者久病虚耗，气阴两虚，肺气壅郁，肺失宣降，积液成痰，气滞血瘀，脉络瘀阻，痰热、血瘀、癌毒等导致骨骼痹阻，发为此症[9]。本研究运用补肾解毒汤，方中北沙参能清肺养阴，和胃生津，可滋补五脏之阴；麦冬能润肺养阴，清心除烦，养胃生津；黄精能健脾益气，滋阴补肾，润肺填精；山萸肉能补肝益肾，益精助阳；生地黄能滋阴降火，凉血泄热；桑寄生能补肝益肺，祛风除湿，强筋壮骨；狗脊能补肝益肾，祛风除湿；骨碎补能活血补肾，续伤强骨；莪术能行气止痛，破血消积，祛瘀通经；半枝莲能清热解毒，散瘀利尿；仙鹤草能收敛止血，止痢解毒；蜂房能消肿攻毒，祛风止痛，杀虫止痒；全方合同，共奏滋阴补肾，行气止痛，散瘀解毒，强筋壮骨等作用，适用于肺癌骨转移的病机[10]。本研究结果发现，观察组的疗效比较对照组，VAS评分降低程度和生存质量的改善程度明显优于对照组。结果表明，补肾解毒汤能进一步减轻肺癌骨转移的疼痛程度，改善生存质量。

CA125在肺癌的诊断中具有重要的诊断价值，骨转移患者CA125水平明显高于单纯肺癌的患者[11]。CA199是种细胞膜上的糖脂质，其量变可提示肿瘤的性质、分化、浸润等性质，有助于用于肿瘤的诊断、分类、预后和治疗指导[12]。CYFRA21-1大部分分布肺、食管等恶性肿瘤细胞上皮细胞的胞质中，可用于评估临床治疗效果和病情预后[13]。联合检测CA125、CA199、CYFRA21-1的水平发展，对了解肺癌骨转移患者的病情发展和评估治疗转归具有积极意义。本研究结果发现，治疗后，观察组的CA125、CA199、CYFRA21-1低于对照组。结果提示，补肾解毒汤可有效促进肺癌骨转移患者肿瘤标志物的降低，有助于控制病情发展，具有一定的临床研究价值。

综上所述，补肾解毒汤可减轻晚期肺癌骨转移患者的疼程度，提高生存质量，降低肿瘤标志物的水平。