王晨晓,王志斌,马贝贝,娄天宇,王子健

(北京中医药大学 1. 中药药理系，北京 100102， 2. 北京中医药研究院，北京 100029)

诃子为使君子科植物诃子(TerminaliachebulaRetz.)或绒毛诃子(TerminaliachebulaRetz. var.tomentellaKurt.)的干燥成熟果实[1]，是蒙药、藏药等民族药的常用药，在藏药中的地位，类似于甘草在中药中地位，其在藏药中有“藏药之王”的美称。诃子药性温和，属收涩药，有涩肠止泻、敛肺止咳、降火利咽的功效，临床上用于治疗脱肛、肺虚咳喘、咽喉肿痛，也是治疗失音之要药；现代研究对诃子的药理学作用多有涉及，但毒性学研究却鲜有报道。课题组前期通过动物实验，确定绒毛诃子的肝毒性，通过小鼠急性毒性实验得出，绒毛诃子水煎液的半数致死量(median lethal dose，LD50)LD50为18.926 g生药·kg-1BW，绒毛诃子水煎液的LD50是70 kg人最大日用量的147.8倍。综合分析血清生化与病理等指标，绒毛诃子的急性毒性与蓄积毒性的作用靶器官为肝脏。为了保障中药的临床安全用药，迫切需要明确诃子致肝毒性的物质基础，因此，采用一种高效、快速、灵敏度高、特异性强的体外细胞毒性检测方法对于药物早期筛选及上市后药物安全性再评价都具有重要意义。

高内涵分析技术(high content screening，HCS)拥有自动定量细胞成像系统(thermo scientific toxInsight IVT平台)，荧光试剂标记特定的靶点，优化的分析和成像方案被广泛应用于中药复杂的毒性成分和活性成分筛选及药物潜在毒性筛选。利用荧光染液对相应靶点的特异性染色，用高内涵细胞成像分析平台和药物性肝伤分析平台联合考察4种单体成分对人源肝癌细胞HepG2的毒性作用，可以筛选出绒毛诃子中的单体对细胞形态、复制、周期、转录、翻译、凋亡等方面的影响[2]。……