五味子丙素缓解高脂饮食喂养ApoE-/-小鼠的动脉粥样硬化与炎症
2020-05-13许孙红翟耀勇
中国药理学通报 2020年5期
关键词:小鼠
任 佳,徐 菱,许孙红,翟耀勇
[江南大学附属医院(无锡三院)药学部,江苏 无锡 214000]
冠状动脉粥样硬化是全世界冠心病患者死亡的主要原因[1]。动脉粥样硬化被认为是一种全身性、脂质驱动的大中型动脉硬化性疾病,导致多灶性斑块的形成[2]。动脉粥样硬化斑块的发展涉及异常的炎症细胞募集、泡沫细胞形成、平滑肌细胞增殖、细胞外基质合成、活性氧产生和动脉重塑等[3, 4]。在这些变化中,炎症在动脉粥样硬化的发生和发展过程中占据着主导作用。在动脉粥样硬化发展初期,进入动脉壁的低密度脂蛋白被过量的活性氧(reactive oxygen species, ROS)氧化并被巨噬细胞吞噬后在巨噬细胞内形成脂滴进而诱导泡沫细胞形成[2, 5]。大量研究证据表明,动脉粥样硬化病灶处有大量炎症因子释放,促进动脉粥样硬化的发展和进展[6-7],但炎症和动脉粥样硬化病变进展的机制尚未完全确定,而且也缺乏治疗动脉粥样硬化的药物。
五味子丙素(五味子醇C,schisandrin C,Sch C)是五味子的一种二苯并环辛二烯衍生物,被证明能够缓解脂磷壁酸刺激小胶质细胞和痤疮丙酸杆菌引起巨噬细胞的细胞炎症[8-9]。尽管尚不清楚Sch C的这些抗炎活性的机制,但这些抗炎活性的机制可能通过抑制核转录因子NF-κB驱动的炎症反应来介导的[8]。因此,通过Sch C改善动脉炎症可能成为治疗动脉粥样硬化的潜在策略。为了研究五味子丙素对动脉粥样硬化的可能作用与机制,本项目拟观察Sch C干预治疗高脂饮食喂养ApoE-/-小鼠12周后,检测动脉粥样硬化斑块和动脉炎症,以及炎症信号通路相关蛋白。……
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