栝楼桂枝汤通过抑制小胶质细胞活化改善大鼠脑缺血/再灌注损伤
2020-05-13谢风帆张玉琴赖文芳陈亚萍程伟能南丽红
谢风帆,张玉琴,赖文芳,陈亚萍,程伟能,南丽红,黄 枚
(福建中医药大学药学院,福建 福州 350122)
脑卒中是一种急性脑血管疾病,据其发病机制可分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中,其中缺血性脑卒中占脑卒中病例数的80%。缺血性脑卒中是由于脑的供血动脉狭窄或闭塞,脑供血不足导致的脑组织缺血性坏死。目前研究认为,脑缺血后的急性炎症反应是导致脑组织损伤加剧的重要因素,对脑缺血后神经元细胞死亡和神经重构具有重要影响[1]。小胶质细胞是大脑组织中固有的免疫细胞,其在脑卒中后的迅速激活是启动脑缺血炎症反应的关键[2],因此,抑制小胶质细胞的过度激活及其引起的一系列反应是缺血性脑卒中重要的治疗靶点。最新研究发现,神经元与小胶质细胞存在相互作用,小胶质细胞的活化程度受到神经元的严密调控[3]。近期的研究发现,神经元也可以释放趋化因子[4],在缺血性脑损伤发生后,受损的神经元表达的趋化因子是神经元-小胶质细胞信号传导中的重要介质。趋化因子21(chemokine ligand 21,CCL21)是神经元表达的重要趋化因子,其与小胶质细胞上表达的趋化因子受体3(chemokine receptor 3,CXCR3)结合,可激活小胶质细胞,是参与神经元-小胶质细胞信号通路的重要环节[5]。肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis,TWEAK)/成纤维细胞生长因子诱导型14(fibroblast growth factor-inducible immediate-early response protein 14,Fn14)信号通路可通过激活NF-κB非经典信号途径,上调神经元CCL21的表达,以此促进小胶质细胞激活,进一步加重脑损伤[6-8]。
栝楼桂枝汤(gua lou guizhi decoction,GLGZD)出自东汉末年张仲景《金匮要略》,现临床用于治疗脑卒中后肢体痉挛,疗效显著[9]。……
