吉非替尼耐药肺癌细胞株建立及其EGFR信号通路改变

2020-05-13廖海秀周楠楠管世鹤陈礼文

中国药理学通报 2020年5期

丁萌，廖海秀，周楠楠，程娟，王琴，管世鹤，周强，胡伟，陈礼文

(安徽医科大学第二附属医院检验科，安徽合肥 230601)

肺癌是十大恶性肿瘤之一，严重危害人类生命健康，是全球癌症相关死亡的最主要原因之一。在2018年全球癌症统计数据中，肺癌的发病率和死亡率均居首位，分别占总病例的11.6%和癌症死亡总数的18.4%[1]。世界卫生组织(World Health Organization，WHO)的组织学分类定义了两种类型的肺癌：非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)和小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)。NSCLC约占所有肺癌的80%～85%[2]，腺癌(adenocarcinoma，ADC，约40%～50%)和鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma，SCC，约20%～30%)是NSCLC的主要组织学亚型[3]。虽然NSCLC在诊治方面取得了很大的进展，但由于肿瘤的转移和复发，NSCLC的总体生存率仍不理想[4]。

近15年来，随着分子印迹技术、靶向治疗药物和精准药物的发展，NSCLC的治疗发生了巨大的变化[5]。NSCLC中常见的突变多见于肺腺癌，表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)、EML4-ALK、c-met等受体酪氨酸激酶是已知的驱动突变，这些突变通过激活下游信号通路促进肿瘤的生长和转移。例如MEK/ERK/MAPK，PI3K/AKT/mTOR和JAK1/STAT3/5信号通路[6]。在NSCLC中，体细胞EGFR突变已被证明是生物标志物和有吸引力的药物靶点的强有力的预测因子[7]。靶向突变EGFR治疗已成功应用于NSCLC患者的临床治疗，如EGFR小分子抑制剂Gefitinib、Erlotinib等，临床证明能有效延长患者的生存期，但随着治疗时间的延长，大多数患者会产生耐药性[8]。本研究主要建立对Gefitinib耐药的肺癌细胞株，探讨其Gefitinib耐药的之后EGFR下游信号通路的改变，以及不同细胞株之间的差异。