兰 蕊, 郭 桢，李珍珍，路 静, 刘培庆

(中山大学药学院，广东 广州 510006)

阿霉素(doxorubicin，DOX)，又名多柔比星，是一种广谱的蒽环类抗生素。自1960年被临床上广泛用于抗肿瘤，特别是针对肺癌、乳腺癌、白血病、淋巴癌等效果显著[1]。但DOX由于具有严重的心脏毒副作用，从而限制了其临床应用。目前DOX已经被大量用于复制细胞及动物水平的心肌病模型，为心肌保护的新机制、新靶点研究及药物的筛选奠定基础。DOX诱导的心肌细胞损伤，主要呈现扩张型心肌病的病理学特征：激活心肌细胞凋亡信号通路，线粒体功能紊乱，心功能下降等[2]。活性氧(release of oxygen species，ROS)的产生被认为是DOX心肌病的经典机制，但抗氧化剂并没有显示出很好的抵抗DOX心肌病的效果[3]，提示该疾病的发生发展机制可能更为复杂。

组蛋白去甲基化酶(histone demethylase Jumonji D3，JMJD3)，又称为KDM6b(lysine-specific demethylase 6b)，主要分布于细胞核[4]。JMJD3可以将发生了甲基化修饰的甲基去除，进而激活或者抑制相关基因的表达。目前有文献报道[5]，JMJD3在肿瘤、炎症、细胞增殖分化、神经退行性疾病中发挥重要作用。此外，我们实验室前期研究发现，JMJD3能够通过调节β-MHC启动子区域的H3K27me3程度来影响异丙肾上腺素诱导的病理性心肌肥大，且JMJD3在心脏中高表达[6]，这表明JMJD3与心脏疾病可能存在密切关系。但JMJD3与DOX诱导的扩张型心肌病是否有关，尚未见报道。

信号转导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3，STAT3)作为STAT家族重要一员，在心脏疾病中也发挥着重要的作用[7]。有临床研究表明，在心脏中过表达STAT3能够缓解DOX引起的心脏毒副作用[8]。STAT3蛋白在细胞质、细胞核以及线粒体中广泛分布，STAT3可以有效减少mPTP的开放，进而抑制细胞凋亡[9]。……