叶丹

【摘要】 目的 对晚期结肠癌患者分别使用替吉奥、雷替曲塞联合奥沙利铂治疗， 分析两种方案的治疗价值。方法 72例晚期结肠癌患者， 采取随机数字表法分为观察组和对照组， 每组36例。对照组患者采用替吉奥联合奥沙利铂化疗方案， 观察组患者采用雷替曲塞联合奥沙利铂化疗方案。观察比较两组临床疗效以及无进展生存期（PFS）。结果 观察组客观缓解率（ORR）为47.22%， 明显高于对照组的25.00%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组患者PFS为（8.56±1.94）个月， 长于对照组的（6.44±1.46）个月， 差异具有统计学意义（t=5.239， P<0.05）。结论 对晚期结肠癌患者采取雷替曲塞联合奥沙利铂化疗方案可延长患者生存期， 治疗效果良好， 与替吉奥联合奥沙利铂化疗方案相比具有一定的优越性。

【关键词】 晚期结肠癌;替吉奥;雷替曲塞;奥沙利铂

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.01.065

结肠癌多发生于直肠、乙状结肠交接处， 是一种常见的消化道恶性肿瘤， 具有较高的发病率及病死率。近年来， 随着生活环境、饮食结构的改变， 结肠癌发病率也出现上升趋势。由于患者早期症状不典型， 可能被误诊为痔疮、便秘、消化不良， 部分患者确诊时已处于晚期并发生转移， 丧失了手术治疗机会， 因此， 只能采取化疗治疗， 控制肿瘤生长速度。《美国国立综合癌症网络结直肠癌筛查指南》指出， 对晚期结肠癌患者进行姑息治疗， 使用氟尿嘧啶类、奥沙利铂、伊立替康等药物， 尽管能够取得良好的治疗效果， 但不良反应较多[1]。替吉奥是一种血药浓度较高的氟尿嘧啶衍生物， 雷替曲塞属于新兴抗代谢药物， 两者与奥沙利铂联用均能够取得确切的疗效。本文将对晚期结肠癌患者分别使用替吉奥、雷替曲塞联合奥沙利铂治疗， 分析两种方案的治疗价值， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2016年5月～2018年4月本院收治的72例晚期结肠癌患者， 采取随机数字表法分为观察组和对照组， 每组36例。观察组男19例， 女17例;年龄43～69岁， 平均年龄（54.49±5.46）岁;病程1～4年， 平均病程（2.10±0.78）年;肿瘤类型：黏液腺癌21例， 腺癌15例;病理分期：ⅢB期24例， Ⅳ期12例。对照组男21例， 女15例;年龄42～70岁， 平均年龄（55.46±5.79）岁;病程1～3年， 平均病程（2.07±0.71）年;肿瘤类型：黏液腺癌19例， 腺癌17例;病理分期：ⅢB期23例， Ⅳ期13例。两组患者年龄、病情等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。所有患者均符合《結直肠癌诊疗规范》（2015年版）诊断标准， 功能状态评分≥70分， 心电图检查无异常， 预计生存期≥6个月， 临床资料完整， 患者已签署知情同意书。本次研究经医院伦理委员会批准。排除标准：①凝血功能异常患者;②合并其他原发性肿瘤患者;③肝肾功能异常患者;④对本次研究使用药物过敏患者等。

1. 2 方法 化疗前两组患者均采取常规治疗， 使用地塞米松（重庆莱美药业股份有限公司， 国药准字H20052449）5 mg+盐酸帕洛诺司琼（江苏奥赛康药业有限公司， 国药准字H20140046）3 mg+泮托拉唑（辽宁康博士制药有限公司， 国药准字H20080292）40 mg进行预处理， 预防化疗呕吐， 并进行胃黏膜保护。对照组患者采用替吉奥联合奥沙利铂化疗方案：d1使用奥沙利铂（成都长青制药有限公司， 国药准字H20020648）， 静脉滴注3 h， 剂量130 mg/m2;d1～14使用替吉奥（福州海王福药制药有限公司， 国药准字H20140019）， 40～60 mg/次， 具体剂量按照体表面积计算， <1.25 m2剂量为40 mg， 1.25～1.50 m2剂量为50 mg， >1.5 m2剂量为60 mg， 2 次/d， 3周为1个疗程， 治疗2个疗程。观察组患者采用雷替曲塞联合奥沙利铂化疗方案：d1使用奥沙利铂135 mg/m2+雷替曲塞（南京正大天晴制药有限公司， 国药准字H20090325）35 mg/m2， 静脉滴注， 3周为1个疗程， 治疗2个疗程。

1. 3 观察指标及判定标准 观察比较两组临床疗效以及PFS。疗效判定标准：参考实体瘤治疗反应评价标准（RECIST）评价两组患者的临床疗效[2]， 完全缓解（CR）：肿瘤消失， 且维持时间>1个月;部分缓解（PR）：肿瘤面积≥50%， 且维持时间>1个月;稳定（SD）：肿瘤面积缩小<50%， 且维持时间>1个月;疾病进展（PD）：肿瘤面积增大>25%。ORR=（CR+PR）×100%。随访至2019年4月末。

1. 4 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者临床疗效比较 观察组ORR为47.22%， 明显高于对照组的25.00%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组PFS比较 观察组患者PFS为（8.56±1.94）个月， 长于对照组的（6.44±1.46）个月， 差异具有统计学意义（t=5.239， P<0.05）。

3 讨论

结肠癌是一种病死率较高的恶性肿瘤， 与生活习惯、遗传因素、环境污染等因素均密切相关， 目前， 对早期患者主要采取根治手术治疗， 而晚期患者由于肿瘤细胞转移， 因此手术疗效不理想。该类患者切除原发肿瘤后， 其对继发肿瘤生长的抑制效果消失， 小病灶会继续发展， 导致病情恶化， 因此， 需要采取化疗治疗控制肿瘤病灶生长， 延长患者生存期。奥沙利铂是一种疗效确切、毒性较小的敏感性化疗药物， 不会与卡铂、顺铂发生交叉耐药， 具有明显的药学特性[3]。作为第3代铂类抗癌药物， 其抗肿瘤活性、细胞毒性较强， 可扩大抗癌谱， 常用于卵巢癌、大肠癌、非小细胞肺癌、胃癌等。替吉奥属于氟尿嘧啶类衍生物， 早期是胃癌治疗药物， 随后其应用范围逐渐扩展到非小细胞癌、结直肠癌治疗， 作为一种抗代谢类化疗药物， 口服后血药浓度稳定， 可发挥强效抗癌作用。以往有研究显示[4]， 与奥沙利铂+卡培他滨化疗方案相比， 奥沙利铂+替吉奥化疗方案的有效率更高， 不良反应更低， 对血清肿瘤标志物的改善效果更好， 表明两者联合方案具有一定应用价值。

雷替曲塞是已被16个国家列为老年结肠癌治疗药物， 在《中国国家处方集》中， 奥沙利铂+雷替曲塞是老年结肠癌规范化治疗方案[5]。給药后， 可有效抑制胸苷酸合酶活性， 抑制结肠癌细胞生长， 且患者耐受性更好。与5-氟尿嘧啶相比， 雷替曲塞抗肿瘤活性更强， 安全性更佳。以往有研究显示[6]， 晚期大肠癌患者使用雷替曲塞单药治疗的有效率约为14.3%～19.3%， 疾病进展时间约为3.6～5.3个月。有研究使用奥沙利铂+雷替曲塞对老年结肠癌患者进行化疗， 结果显示其总有效率明显高于奥沙利铂+5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙， 且患者不良反应更少[7， 8]。本次研究结果显示， 观察组ORR明显高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组患者PFS长于对照组， 差异具有统计学意义（t=5.239， P<0.05）。提示雷替曲塞、替吉奥联合奥沙利铂疗效相比， 前者与奥沙利铂联用的疗效更佳， 对延长患者PFS更有意义。

综上所述， 对晚期结肠癌患者采取雷替曲塞联合奥沙利铂化疗方案可延长患者生存期， 治疗效果良好， 与替吉奥联合奥沙利铂化疗方案相比具有一定的优越性。

参考文献

[1] 张晓飞， 韩竞春， 于剑， 等. 奥沙利铂联合雷替曲塞治疗老年晚期结直肠癌患者的疗效观察. 中国药物经济学， 2019， 14（2）：80-83.

[2] 王子红， 鲍云华. 奥沙利铂联合替吉奥对晚期结肠癌患者血清相关标志物影响. 创伤与急危重病医学， 2018， 6（2）：119-121.

[3] 胡志伟， 赖家骏， 黄钟情. 雷替曲塞联合奥沙利铂新辅助化疗对进展期结肠癌手术患者的疗效研究. 临床医学工程， 2017， 24（9）：1211-1212.

[4] 李响. 奥沙利铂联合替吉奥与雷替曲塞治疗晚期结肠癌患者的疗效观察. 中国现代药物应用， 2017， 11（17）：91-92.

[5] 孙翠玲， 徐晓宇， 高莹莹， 等. 奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期结肠癌患者的临床疗效与安全性. 中国临床药理学杂志， 2017， 33（16）：1540-1542.

[6] 严海， 黄丹， 胡清林， 等. 奥沙利铂联合卡培他滨或替吉奥对晚期结肠癌患者血浆miR-21表达的影响. 现代生物医学进展， 2017， 17（17）：3291-3294.

[7] 王芹， 曾麟. 替吉奥与奥沙利铂联用对晚期结肠癌患者的临床疗效和不良反应评价. 抗感染药学， 2017， 14（2）：470-472.

[8] 边灿军， 祝瑾， 孙晴. 奥沙利铂联合替吉奥胶囊治疗晚期肠癌的临床研究. 中国基层医药， 2013， 20（20）：3133-3134.

[收稿日期：2019-06-04]