侯晶晶 钱亚云

【摘 要】目的：微小RNA（microRNA，miRNA）是一類约22（21～25）个核苷酸的非编码单链RNA分子。miRNA在调节基因功能方面发挥着重要的作用，其几乎参与到生物体的各个过程，同时，其与肿瘤的形成亦有较大的关系。目前，越来越多的研究表明，微小RNA与胃癌有着密切的联系。本文现就miRNA与胃癌的耐药性、诊断、治疗等之间的密切联系进行综述，为胃癌的早期诊断和治疗提供潜在的生物标志物。

【关键词】胃癌;微小RNA;研究进展

【中图分类号】R735.2 【文献标识码】B 【文章编号】1002-8714（2020）03-0-02

胃癌是我国常见的消化道恶性肿瘤之一，早期胃癌的患者的诊断率比较低。虽然目前的综合治疗措施得到了不断地发展，但是胃癌的检查和治疗手段仍然受到许多因素的限制。miRNA的出现给我们指引了新的方向。研究miRNA对胃癌的作用，将有助于我们寻求治疗胃癌的新方法。

1 miRNA的促癌、抑癌作用

最近，有学者发现mir-21和miR-331在胃癌细胞中起促癌作用[1]。Lu等[2]通过研究发现磷酸酶-张力素同源酶（PTEN）和miR-718在胃癌中的表达呈显著正相关。从而证明miR-718可通过直接下调PTEN来增加PI3K/Akt信号转导，从而促进胃癌细胞的增殖和侵袭。

miRNA除了发挥癌基因的作用外，还可以作为抑癌基因。施莉等[3]检测比较miR-187在32例胃癌及相应癌旁正常胃黏膜组织中的表达水平的改变，并猜测其起到抑癌基因的作用。[4]除此之外，miR-21抑制剂也在胃癌中发挥抑癌作用。

2 miRNA与胃癌的耐药性

miRNA可以通过调节胃癌中的某一个信号通路，影响肿瘤的发生、发展，从而调节多药耐药。例如：研究发现[5]在胃癌组织中，miR-194可能通过激活Wnt/β-连环蛋白信号通路促进胃癌的发生。Eto等[6]发现miR-21过表达可降低胃癌细胞对曲妥珠单抗的敏感性，抑制曲妥珠单抗诱导的细胞凋亡。

3 miRNA与胃癌的诊断

在胃癌的分子标志物研究进展中，miRNA很可能成为新的肿瘤诊断的标记物或者药物作用的靶点。研究发现[7]在胃癌患者中miR-627，mir-629和mir-652要明显高于健康对照组，总结出miRNA可以作为胃癌早期诊断的分子标志物。Zhang等[8]发现miR-375在远端胃腺癌组织和远端胃腺癌患者血清中表达均下调，表明对于远端胃腺癌，miR-375是一种潜在的生物标志物。

4 miRNA与胃癌的治疗

随着对miRNA研究的不断深入，有越来越多的miRNA及其靶点被发现。例如：IGF1R基因是miR-7的直接靶基因，miR-7可使IGF1R表达下调，从而抑制胃癌细胞的侵袭和转移。恢复miR-7的表达可能会是今后治疗胃癌的一个潜在方法[9]。幽门螺杆菌是导致胃癌发生发展的重要因素之一，miR-30a作为一种肿瘤抑制因子双靶向Cox2和B-细胞淋巴瘤因子9，从而影响幽门螺杆菌引起的胃癌[10]。

5 问题与展望

迄今为止，我们已经发现了大量的miRNA，这些miRNA与胃癌有着密切的联系。但是目前只有一小部分的miRNA的生物学功能得到了解释。因此，若要将miRNA应用于临床诊疗中，还需要我们继续不断地深入研究与探索。我们相信，随着科学技术的发展，miRNA与胃癌的关系也将日趋明朗，可以为胃癌的早期诊断和治疗提供新的生物标志物，为胃癌患者的治疗提供一个新的平台。

参考文献

[1] Marek Sierzega， Marcin Kaczor， et al.Evaluation of serum microRNA biomarkers for gastric cancer based on blood and tissue pools profiling：the importance of miR-21 and miR-331.British Journal of Cancer.2017.

[2] Lu S， Tian Y， Zhu C， et al. High miR-718 Suppresses Phosphatase and Tensin Homolog （PTEN） Expression and Correlates to Unfavorable Prognosis in Gastric Cancer[J]. National Institutes of Health，2018.

[3] 施莉，薛向阳，向华，等.miR-187在胃癌组织中的表达及意义[J].中华全科医学， 2017.

[4] Wang P，Guan Q，Zhou D，et al.miR-21 Inhibitors Modulate Biological Functions of Gastric Cancer Cells via PTEN/PI3K/mTOR Pathway[J].Dna & Cell Biology，2018.

[5] Peng Y，Zhang X，Lin H，et al.Inhibition of miR194 suppresses the Wnt/βcatenin signalling pathway in gastric cancer[J].Oncology Reports，2018.

[6] Eto K，Iwatsuki M，Watanabe M，et al.The microRNA-21/PTEN pathway regulates the sensitivity of HER2-positive gastric cancer cells to trastuzumab.Ann Surg Oncol，2014.

[7] Shin V Y， Ng E K， Chan V W， et al.A three-miRNA signature as promising non-invasive diagnostic marker for gastric cancer.[J]. Molecular Cancer，2015.

[8] Zhang WH，Gui JH，Wang CZ，et al.The Identification of miR-375 as a Potential Biomarker in Distal Gastric Adenocarcinoma[J].Oncol Res，2012.

[9] Zhao X，Dou W，He L，et al.MicroRNA-7 functions as an antimetastatic microRNA in gastric cancer by targeting insulin-like growth factor-1 receptor.Oncogene，2013，32（11）：1363-1372.

[10] Xuan L， Ji Q， Zhang C， et al. miR-30a acts as a tumor suppressor by double-targeting COX-2 and BCL9 in H. pylori gastric cancer models[J]. Scientific Reports， 2017， 7（1）：7113.