韦耀远

【摘 要】结肠癌是临床发病率较高的恶性肿瘤，其恶性度较高，严重威胁患者的生命安全，备受临床医学关注。左右半结肠发生恶性病变的病理学特征具有显著差异，通过分析其异质性差异，可合理制定治疗策略。但国内外相关指南并未明确二者的病理学差异，难以取得理想预后。为此，本研究将全面剖析左半与右半结肠癌的具体病理学特征，进而探讨治疗新策略。

【关键词】左右半结肠癌;病理特征;治疗新策略

【中图分类号】R735.3 【文献标识码】A 【文章编号】1002-8714（2020）03-0-01

结肠癌的发病部位较多，由于结肠各部位的解剖学不同，因此恶性肿瘤的胚胎学与肿瘤细胞敏感性也存有差异[1]。针对不同部位的发病机制，应采取差异化诊断方法，并评价肿瘤病理学特征，进而改善预后。有学者指出：左半结肠和右半结肠的肿瘤细胞具有特定的变化规律，总结其病理特征能够为临床治疗提供理论依据，具有较高的实用价值。

1 病理特征

左半与右半结肠在组织胚胎学中属于不同胚层，其发育过程为：原始消化管随胚胎发育而不停分化，后肠会发育为乙状结肠、降直肠与横结肠（偏左1/3），共同组成左半结肠，该部位发生恶性肿瘤病变，即为左半结肠癌（简称LCC）。中肠会发育为升结肠、盲肠与横结肠（偏右2/3），共同组成右半结肠，伴有恶性肿瘤时，即为右半结肠癌（简称RCC）[2]。左半结肠由肠系膜下动脉供血，其静脉血可输注至左半肝，因此易发生左半肝肿瘤转移。右半结肠由肠系膜上动脉供血，肿瘤易转移至左半肝。

1.1 二者的组织病理学分析

LCC形态为绒毛状、长管状或典型腺瘤，RCC形态为黏液腺瘤与无柄锯齿状腺瘤（简称SSA）。LCC的肿瘤组织呈息肉样，发病部位邻近肛门，可经纤维结肠镜进行疾病诊断。息肉样腺瘤发生恶变的几率低于5%，但在序贯突变的影响下，息肉病程持续10-20年时，便会演变为恶性肿瘤。所以，早期息肉切除治疗可减少LCC。SSA属于癌前病变，伴有明显的异型增生，会导致肠壁隐窝，使肠管局部性扩张。相比于息肉样腺瘤，RCC属于黏液腺瘤，其恶性度高，肿瘤生长快，肿瘤突变的风险性高，易发生腹膜转移。其具有高侵袭性，主要与黏蛋白分泌量过多有关，预后不佳。

1.2 二者的分子生物学分析

结肠癌的发病过程需要多步骤共同作用与诱变，是肿瘤初始诱变与持续性促进的共同结果。有学者将结肠癌的发病机制成为腺瘤至癌序列的演变过程，并制定相关模型，结果发现肿瘤的发展阶段和某种突变具有相关性。观点提出：抑癌基因：APC发生突变，是导致结肠癌的根本性因素，这会形成肠壁隐窝或是腺瘤[3]。而后，原癌基因：KRAS突变，抑癌基因：p53与SMAD4发生突变，加速肿瘤进展，使腺瘤快速生长，癌细胞大量繁殖，增强肿瘤的转移与侵袭能力。多种基因的相互作用诱导结肠癌疾病发展，但不同发病部位的基因表达谱有明显差异。疾病类型中，散发型KRAS发生突变的几率为23.8%-42.4%，而RCC的突变率为57.4%，高于LCC的40.3%。说明临床治疗可根据肿瘤部位选用不同的治疗机制。

2 治疗新策略

原发肿瘤部位可直接影响治疗预后，1990年，有研究证实结肠癌发病部位对临床转归有显著影响性[4]。而LCC的无进展生存期与总生存期均长于RCC。现阶段，两种结肠癌类型的治疗方案主要有以下几点：

2.1 全身化疗

全身化疗是该病的传统疗法，其多用于晚期结肠癌患者，此时患者的肿瘤组织无法切除，需要通过化疗缩小肿瘤体积，进而实施手术治疗。其化疗方案为氟尿嘧啶（简称5-FU）或卡培他滨联合5-FU，也可将5-FU联合奥沙利铂或伊立替康。转移性结肠癌的化疗方案将伊立替康作为用药基础，方案为FOLFRI，伊立替康联合5-FU或亚叶酸钙（简称LV），或将奥沙利铂作为用药基础，方案为FOLFOX，奥沙利铂联合5-FU或LV，也可进行卡培他滨联合奥沙利铂进行化疗。有数据表示，RCC对化疗药物的敏感性较低，但全身化疗仍被作为晚期结肠癌的首选疗法。在化疗药物的不断研发，化疗方案的不断更新下，结肠癌患者的生存期得以延长，生活质量得到提升，说明全身化疗有效[5]。

2.2 分子靶向治疗

分子靶向治疗的常用药为贝伐珠单抗与西妥昔单抗，单一或是联合使用均有显著疗效。贝伐珠单抗治疗RCC的效果优于西妥昔单抗，而LCC患者的西妥昔单抗治疗效果更佳。其疗效取决于KRAS基因的实际突变程度，当KRAS表现为野生型时，西妥昔单抗的反应性最高。对于晚期结肠癌，应将西妥昔单抗联合一线或是二线化疗药物，可提高患者的耐受度，具有较高的安全性。

临床研究证实，RCC与LCC的分子生物学与病理学特征有明显差异，可将其作为2个完全不同的异质性实体进行研究，从而制定最佳疗法，实现个体化治疗[6]。现阶段，全身化疗与分子靶向治疗是结肠癌的常用疗法，且治疗方案日趋精准化和完善化。此外，免疫治疗成为近年来的热点话题，其可提高结肠癌患者的存活率，最大化保证其治疗舒适度。

参考文献

[1] 胡雪娥，史丽芸，孟春玲， 等.左右半结肠癌生物学特征的差异及常用病理标志的临床意义[J].中国临床研究，2018，31（12）：1669-1673.

[2] 李晓雪，娄长杰，陆海波.左右半结肠癌生物学差异及生存预后[J].现代肿瘤医学，2017，25（9）：1508-1512.

[3] 邢炜，付静，刘潜， 等.左右半结肠癌临床病理及微卫星不稳定性差异观察[J].中国药物与临床，2017，17（7）：971-974.

[4] 侯磊.不同部位結肠癌患者临床病理特征与生存状况研究[J].饮食保健，2018，5（19）：16-17.

[5] 李乐乐，林沛楠，孙婧， 等.青年结直肠癌患者临床及病理特征分析[J].中华结直肠疾病电子杂志，2017，6（4）：310-315.

[6] 朱信强，黄海龙，蒋学通， 等.左右半结肠癌临床病理特点差异分析[J].中华普外科手术学杂志（电子版），2019，13（5）：465-467.