许秀 张中平 江潭耀 任利民 张上海 谭景斐

临床上,血管性痴呆发病率日益增长,威胁着患者身心健康,同时加重患者家庭与社会负担［1］。痴呆患者发病后,表现为生活不能自理、心理情绪低落,进一步影响患者的生活质量水平,且还会加重患者家庭的经济负担。探究一种积极有效改善患者病情与生活质量的方法,是当前临床研究的主要内容。本文研究应用传统经典方还少丹加减治疗血管性痴呆患者,观察其疗效,并通过监测GSH-Px 和MDA 的水平,探讨其作用机制,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年5 月～2019 年6 月在祈福医院神经内科、康复科门诊及住院的轻中度血管性痴呆患者125 例进行研究,将患者随机分为A 组(65 例)和B 组(60 例)。A 组中男38 例,女27 例；平均年龄(72.1±9.0)岁；平均病程(23.4±4.5)个月。B 组中男32 例,女28 例；平均年龄(71.9±8.8)岁；平均病程(23.2±4.2)个月。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①根据蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分标准进行评价,MoCA＞26 分则判定为智商正常；②根据美国精神医学会《精神障碍诊断和统计手册》第四版(DSM-Ⅳ-R)的标准对痴呆进行评价：既往合并中风病史,且研究对象经磁共振(MR)或CT 病情证实,日常生活能力、认知功能下降；③取得本人及家属同意。排除标准：①存在重度认知功能障碍,不能正常沟通；②生命体征不平稳,或合并严重心、肝、肾等基础疾病者；③因失语、构音障碍不能行评估者；④诊断为明确抑郁患者,且汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分＞8 分者；⑤因患者依从性差等原因不能配合者。

1.3 方法 B 组患者给予多奈哌齐治疗：患者口服盐酸多奈哌齐(重庆植恩药业有限公司,国药准字H20010723,规格：5 mg/片),每晚1 片。A 组患者给予还少丹联合多奈哌齐治疗,多奈哌齐用法用量同B 组,还少丹方剂组成：熟地黄15 g,牛膝15 g,肉苁蓉15 g,杜仲15 g,巴戟15 g,枸杞子15 g,山药30 g,茯苓30 g,山茱萸10 g,五味子10 g,石菖蒲15 g,远志10 g,枳实10 g,小茴香6 g。合并瘀血证加水蛭5 g、川芎15 g；合并痰热证加竹茹10 g、胆南星10 g；合并痰湿加法半夏10 g、陈皮6 g；命门火旺加黄柏10 g、知母10 g；心火旺加莲子心10 g、淡竹叶10 g。1 剂/d,分2 次服用。两组均为治疗4 周为1 个疗程,共治疗3 个疗程。

1.4 观察指标及判定标准 比较两组患者治疗前、治疗第12 周MMSE 评分、ADL 评分、GSH-Px、MDA 水平及不良反应发生情况。①根据MMSE 对患者认知功能进行评价,该量表共19 项内容：正常：27 分；轻度认知障碍：24～26 分；中度认知障碍：19～23 分；重度认知障碍：0～18 分。②根据ADL 对患者日常生活能力变化进行评价,其检测指标共包括10 项内容,轻度功能障碍：61～100 分；中度功能障碍：41～60 分；重度功能障碍：≤40 分。③分别于治疗前、治疗第12 周对患者进行抽血化验,检测其GSH-Px 和MDA 水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前、治疗第12 周MMSE 评分比较 治疗前,两组患者的MMSE评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗第12 周,A 组患者的MMSE 评分高于本组治疗前和B组治疗第12 周,差异均具有统计学意义(P＜0.05)；B 组治疗前及治疗第12 周MMSE 评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前、治疗第12周MMSE评分比较(,分)

表1 两组患者治疗前、治疗第12周MMSE评分比较(,分)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与B 组治疗第12 周比较,bP＜0.05

2.2 两组患者治疗前、治疗第12 周ADL 评分比较 治疗前,两组患者的ADL 评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗第12 周,A 组患者的ADL 评分高于本组治疗前和B 组治疗第12 周,差异均具有统计学意义(P＜0.05)；B 组治疗前及治疗第12周ADL评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

2.3 两组患者治疗前、治疗第12 周GSH-Px、MDA 水平比较 治疗前,两组GSH-Px、MDA 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗第12 周,A 组的GSH-Px 水平高于本组治疗前及B 组治疗第12 周,MDA 水平低于治疗前及B 组治疗第12 周,差异均具有统计学意义(P＜0.05)；但B 组治疗前与治疗第12 周的GSH-Px、MDA 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表2 两组患者治疗前、治疗第12 周ADL 评分比较(,分)

表2 两组患者治疗前、治疗第12 周ADL 评分比较(,分)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与B 组治疗第12 周比较,bP＜0.05

表3 两组患者治疗前、治疗第12 周GSH-Px、MDA 水平比较()

表3 两组患者治疗前、治疗第12 周GSH-Px、MDA 水平比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与B 组治疗第12 周比较,bP＜0.05

2.4 两组不良反应发生情况比较 A 组出现腹泻1 例,恶心2 例,不良反应发生率为4.62%；B 组出现腹泻3 例,恶心呕吐3 例,乏力2 例,失眠1 例,不良反应发生率为15.0%；A 组的不良反应发生率低于B 组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

临床对于血管性痴呆患者主张采用针对病因实施治疗,明确血管性痴呆的发生诱因,并针对性采取预防措施,针对患者疾病实施改善脑供血、脑代谢、营养脑神经的治疗方法,但因药物选择性少,费用高,且疗效不理想,起效及显效时间长,所以,治疗存在较多局限性［2,3］。

传统中医药治疗为痴呆患者的治疗提供了另一种新方向。传统中医学认为,痴呆的病因病机为髓减脑消,证属本虚标实。古籍《医林改错》中云“小儿无记性,脑髓未满；高年无记性者,脑髓渐空”,说明痴呆与脑髓充盈亏损密切相关。“脑为元神之府”,神明之所在,人体一切精神行为活动皆出自于脑,脑髓充足则精神饱满,耳聪目明,脑髓失养则精神呆滞,健忘,脑功能低下。而髓由肾所生,早在《黄帝内经》中就有关于“脑为髓之海”,“肾藏精,主骨,生髓”之说。肾精足则生髓上充于脑,故肾与脑关系最为密切［4］。《素问·上古天真论》里也曾对衰老的本质进行经典的论述,“女子七岁,肾气盛,齿更发长,二七天癸至,月事以时下,故有子……七七任脉虚,天癸竭,故形坏而无子也”,可见肾精盈亏与人体的生长发育及衰老息息相关。而肾精又有赖于脾气化生水谷精微以充养。肾为先天之本,脾为后天之本,二者相互影响,所以治疗痴呆需要脾肾兼顾。

还少丹选自《洪氏集验方》,本方由熟地黄、牛膝、肉苁蓉、杜仲、巴戟、枸杞子、山药、茯苓、山茱萸、五味子、石菖蒲、远志、枳实、小茴香组成,功能为补肾健脾、益精补髓。可以本方为基础方,辨证加减用于治疗痴呆症。近年来,已有部分学者对还少丹进行临床应用观察研究,疗效较好［5,6］。

研究发现,痴呆的发病机制与自由基关系密切［7］。GSH-Px、MDA 在导致记忆和学习能力下降的神经病理生理方面发挥作用。有研究［8-10］在痴呆小鼠中测定脑组织GSHPx、MDA 活性,结果提示痴呆小鼠脑组织GSH-Px 活性降低、MDA 含量增高。与本临床试验痴呆患者血清研究结果大致相同。

综上所述,还少丹与多奈哌齐起协同作用于轻中度血管性痴呆患者,能更快改善患者认知功能及生活能力,效果显著,还可通过升高GSH-Px、降低MDA 水平抑制神经细胞凋亡,促进脑功能恢复。