柏杨，刘洪，方征，李福利，朱振成，罗昆仑

（中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院 肝胆外科，江苏 无锡214044）

肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）是常见的消化道恶性肿瘤之一，发源于左右肝管汇合部以上的胆管上皮细胞，约占原发性肝恶性肿瘤的10%～15%左右，且呈逐年增高的趋势[1-2]。因侵袭性强和预后差成为临床医师难以处理的一大棘手难题，目前尚无有效的预防方案和治疗策略[3]。国内外对ICC发生发展机制的研究从未停止。

高迁移率族蛋白1（high mobility group protein box 1，HMGB 1）作为晚期炎症介质，在不同组织细胞中均具有不同程度的表达，且在不同炎症疾病的病理生理过程中发挥重要的作用，如脓毒症、关节炎、感染性休克、自身免疫性疾病等[4-5]。近年来研究[6]发现HMGB1通过不同炎症通路参与肿瘤发生发展以及侵袭转移过程。HMGB1参与DNA复制、修复、转录过程[7]，且细胞外的HMGB1能够调节细胞的黏附性质，参与细胞自噬过程，最终致使肿瘤细胞发生免疫逃逸，促进肿瘤微血管生成[8]。虽然具体机制仍在研究中，HMGB1已经证实与多种恶性肿瘤的发生发展及预后密切相关，如：食管癌[9]、胰腺癌[10]、肝癌[11]、 胃 癌[12]等。

肿瘤是一种典型的血管依赖型病变，微血管生成是指在已有的血管床上，以芽生方式发出以毛细血管为主的新生血管形成过程，是肿瘤发展及转移过程中最重要的环节[13-14]。当肿瘤大小超过1 mm时，其生长则需要新生血管的生成，亦是其扩大与转移的重要途径[15]。目前肿瘤微血管密度（microvessel density，MVD）的检测是判断肿瘤微血管形成的金标准[16]。通过计算肿瘤组织中单位面积内的微血管生成数来评估肿瘤的转移侵袭能力，判断预后。……