廖东旭，杨冲，郑波，杨雪婷

（四川省医学科学院/四川省人民医院 1.肝胆外一科 2.器官移植中心 3.急诊科，四川 成都 610072）

近年来，肿瘤已成为全世界人类死亡的主要原因之一。据统计，2018年全球共有1 810万例新发癌症病例和960万例癌症死亡病例，其中肺癌最常被诊断出的癌症（占总病例的11.6%），也是导致癌症死亡的主要原因（占总癌症死亡人数的18.4%）[1]。手术切除仍被认为是大多数早期癌症的主要疗法，而近几十年来，虽然诊断和治疗技术取得了令人鼓舞的进展，然而不幸的是，晚期癌症仍然预后不良。一些临床指标，如组织学分级、病理分型、淋巴结转移和其他临床病理指标，常被用来评估肿瘤的预后。但是，这些指标均不能视为独立的预测指标。因此，继续寻找新的标志物可能为肿瘤的预后预测提供帮助。

人类肝激酶B1（liver kinase B1，LKB1）或丝氨酸-苏氨酸激酶11（serine/threonine kinase 11，STK11）基因位于19号染色体上[2]并在多种人体组织中广泛表达，其编码的LKB1蛋白是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，这种激酶可以调节多种细胞的生理和病理过程[3]。LKB1可以直接促进AMPK以调节mTOR通路[4]。LKB1的突变可以导致其失活进而影响癌症相关的代谢，分化[5-7]以及细胞外基质重塑[8]，从而促进癌变，局部进展和转移[9]。LKB1还能够对细胞极性和细胞完整性产生影响[10].细胞极性的破坏表明上皮-间质转化（EMT）和癌症进展[11-12]。因此，LKB1目前被认为是许多癌症类型中的关键癌症抑制基因[13]。最新一项研究表明盐诱导激酶（salt-inducible kinases，SIK）对于限制肿瘤发展至关重要，而LKB1和SIK缺陷型肿瘤之间的组织学和基因表达高度相似，这表明LKB1和SIK构成肿瘤抑制轴从而抑制肿瘤进展[14-15]。……