高天慧 舒薇 高静韬 陆宇 李琦

耐药结核病是严重威胁人类健康的疾病之一。据WHO[1]报告，2018年全球新发利福平耐药结核病(rifampicin-resistant tuberculosis, RR-TB) 患者48.4万例，其中78%为耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB)。我国新发MDR-TB/RR-TB患者6.6万例，占全球MDR-TB/RR-TB患者例数的14%，成为仅次于印度(27%)的第二大MDR-TB高负担国家。尽管国内外已发布耐药结核病治疗指南，并不断更新[2]，但其疗效仍不尽如人意。据WHO[1]报告，全球MDR-TB/RR-TB 患者治疗成功率仅56%，我国仅52%，系因抗结核新药少、方案中可选择的药物少、疗程长、药物不良反应多、费用高、患者依从性差等多种因素所致。

克拉霉素(clarithromycin，Clr) 属于大环内酯类抗生素，曾被列为第五组抗结核药[3]，其主要通过抑制细菌的蛋白质合成，达到抗菌作用。但2016年WHO[4]相关指南因考虑结核分枝杆菌对Clr具有耐药性且疗效不明确，以及可能导致Q-T间期延长等不良反应而将其剔除。对此，国内外专家存在争议。国内外研究显示，Clr与乙胺丁醇(EMB)、利奈唑胺、氯法齐明(Cfz)等具有协同作用[5-7]；Clr对已感染结核分枝杆菌的小鼠起到保护性作用[8]，含Clr的化疗方案取得一定疗效[9]。为此，笔者对254例耐药肺结核患者对Clr的耐药情况及其相关危险因素进行回顾性分析，探讨Clr用于MDR-TB/RR-TB 治疗的可能性，为MDR/RR-TB治疗中更多药物选择提供依据。

资料和方法

一、一般资料

1.研究对象：收集2017年1月至2018年1月在首都医科大学附属北京胸科医院住院、痰结核分枝杆菌培养阳性并行药物敏感性试验(简称“药敏试验”)的肺结核患者1086例，其中经检测对药物敏感的肺结核患者596例，任一耐药(含二线药物)的肺结核患者490例。……