糖尿病肾病动物模型研究进展*

2020-02-18郑敬民

实验动物科学 2020年2期

田雄郑敬民

(浙江省台州医院，台州 317000)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病主要的慢性并发症之一，也是导致终末期肾病的主要原因。DN临床早期表现为肾小球滤过率减少，后期出现蛋白尿增多、动脉血压升高和体液潴留，最终导致肾衰竭，并出现尿毒症等症状，严重危害人类健康。控制血糖及血压能够减缓糖尿病患者向终末期肾病转化，但目前临床上尚缺乏新的治疗方法医治糖尿病肾病[1-2]，其最根本的原因是对糖尿病肾病的发病机制尚未完全阐明。建立适当的动物模型，可以为研究DN的病因、发病机制和病理生理改变提供重要的线索，同时也为临床治疗DN提供理论依据[3]。糖尿病并发症联盟及动物模型肾病小组委员会(AMDCC)基于人类DN的临床和病理特征，概括了以下关于DN的啮齿动物模型的验证标准：(1)肾脏功能退化50%；(2)蛋白尿增加10倍以上；(3)病理特征包括血管基质扩张(+/结节)，肾小球基底膜增厚，小动脉透明质和管状纤维化[4]。一个理想的糖尿病肾病模型应该符合所有这些标准。然而，目前的各类动物模型并未完全满足以上标准，无法理想地复制出人类DN，这也解释了诸多在临床前期试验中有益的疗法，在临床应用中被证明无效的原因[5]。因此，寻找并构建能真实模拟人类DN主要特征的动物模型，仍然是未来有意义的研究方向。本文将现有DN模型加以综述，比较其优缺点，以期未来能复制出理想的DN动物模型，为DN的防治和研究提供有效的途径。