刘 超 郎书惠 卜 文 丛 源 刘文谦 沈连忠

(山东欣博药物研究有限公司药物安全评价研究中心，德州 251500)

建立实验室背景数据信息库，对临床前药物安全性评价工作的开展至关重要。本中心实施的SD大鼠背景数据采集试验，采用260只SD大鼠，观察其104周中自发性肿瘤的发生率和类型，并进行统计及分析，为药物安全性评价工作奠定基础，并为致癌性试验的开展做准备。

1 材料与方法

1.1 动物

本实验选用SPF级健康SD大鼠260只，4～5周龄，雌雄各半，购入时体质量为90～150 g，购于上海斯莱克实验动物有限责任公司,生产许可证号：SCXK(沪)2007-0005。

1.2 实验分组

动物按体质量随机分为8组，即A组(20只)、B组(20只)、C组(20只)、D组(20只)、E组(20只)、F组(20只)、G组(40只)和H组(100只)。

1.3 饲养条件

动物饲养于本中心屏障系统内，定时定量投饲，自由摄取。实验动物饮水用灭菌饮用水，自由饮取。照明时间为12 h/12 h明暗交替。

1.4 组织病理学

8组动物分别于分组后2、4、8、13、26、52、78周和104周进行剖检，异常死亡及濒死动物进行紧急剖检。

剖检摘取脑(包括大脑、小脑和脑干)，脊髓(颈、胸、腰段)，坐骨神经，视神经，气管，肺脏，颌下腺，舌，食道，胃，十二指肠，空肠，回肠，盲肠，结肠，直肠，肝脏，胰腺，主动脉，心脏，淋巴结(颌下淋巴结、肠系膜淋巴结和胃周淋巴结)，脾脏，胸腺，肾脏，膀胱，卵巢，子宫，阴道，睾丸(davidson’s固定液)，附睾(davidson's固定液)，前列腺，精囊腺，乳腺(♀)，脑垂体，肾上腺，甲状腺(含甲状旁腺)，眼球(davidson's固定液)，鼻腔，肌肉(骨骼肌)，尾巴，胸骨(含骨髓)，股骨(含骨髓)，皮肤(腹部)，肿瘤(发现时)及肉眼所见病变的器官或组织，4%甲醛溶液固定，石蜡包埋后切片，H-E染色，显微镜进行组织病理学检查。……