李进鹏 梅 璐 王效聪 秦珍珍 张 晗 郑鹏远

(郑州大学第五附属医院消化内科，郑州大学马歇尔医学研究中心，郑州 450000)

在世界范围内，非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)的患病率正在上升，2018年全球平均发病率大约为25%[1]。它是一种复杂的疾病，包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis, NASH)和相关的肝硬化[1-2]。其中，NASH是NAFLD危及生命的阶段的转折点[3]。NASH发生肝纤维化的风险增加，肝纤维化可发展为肝硬化、肝细胞癌和终末期肝病[4]。值得注意的是，目前NASH的患病率已高达全球人口的5%，但仍缺乏有效的治疗手段[3]。因此，积极防治NAFLD具有重要的临床意义。

FXR是一种可被胆汁酸激活的受体，主要存在于肠道、肝脏、肾脏等器官中[5]，其在糖类、脂肪、蛋白质、胆汁酸等代谢中起重要作用[6-7]。正如Amano等[8]和Schmitt 等[9]报道一样，FXR被拮抗或者缺失，将会加重糖脂代谢紊乱，引起肝脏脂肪变性，甚至纤维化。目前FXR激动剂已应用于临床中NAFLD的治疗，表现出一定的效果[10]。

目前许多关于NAFLD的相关研究仍需要依赖于动物模型，以往研究关于NAFLD的常见动物模型有ob/ob小鼠、LDLr-/-小鼠、ApoE-/-小鼠等[11]。本实验以高脂饮食诱导FXR-/-小鼠建立NAFLD，为本课题组下一步研究联合益生菌靶向激动肠道FXR以改善高脂饮食小鼠的NAFLD提供了必备条件。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1实验动物：6只(3雄3雌)FXR+/-小鼠购买于赛业(苏州)生物科技有限公司，实验动物生产许可证号：SCXK(苏)2018-0003，品系名C57BL/6-Nr1h4 tm1cyagen。经过3代繁殖，第3代得到FXR-/-小鼠30只(17雄13雌)。20只6周龄C57BL/6野生型雄鼠购买于北京维通利华实验动物技术有限公司,实验动物生产许可证号:SCXK(京)2016-0006。……